Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые, с фаской, с риской и надписью «LAMISIL 250» (по кругу) на одной стороне; с гладкой или слегка шероховатой поверхностью.
Действующее вещество: тербинафин (в форме гидрохлорида) — в 1 таб. 250 мг.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, метилгидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные. 14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные. 14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противогрибковый препарат.
Тербинафин представляет собой аллиламин, который обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в т.ч. дерматофитов, таких как Trichophyton (например, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton violaceum), Microsporum (например, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, а также дрожжевых грибов рода Candida (например, Candida albicans) и Pityrosporum.
В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.
Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это ведет к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.
При назначении Ламизила внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации препарата, обеспечивающие фунгицидное действие.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь тербинафин хорошо абсорбируется (>70%); абсолютная биодоступность тербинафина вследствие эффекта «первого прохождения» составляет примерно 50%.
После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его Cmax в плазме достигается через 1.5 ч и составляет 1.3 мкг/мл. При постоянном приеме тербинафина его Cmax увеличивалась в среднем на 25% больше, по сравнению с однократным приемом; AUC увеличилась в 2.3 раза. Исходя из увеличения AUC, можно рассчитать эффективный T1/2 (30 ч). Прием пищи в незначительной степени влияет на биодоступность препарата (AUC увеличивается менее чем на 20%), поэтому не требуется коррекции дозы Ламизила при одновременном приеме с пищей.
Распределение
Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Быстро проникает через дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.
Метаболизм и выведение
Тербинафин метаболизируется быстро и в существенной степени при участии как минимум 7 изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Не выявлено изменений Css Ламизила в плазме в зависимости от возраста.
В фармакокинетических исследованиях разовой дозы Ламизила у больных с сопутствующими нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) и с заболеваниями печени была показана возможность снижения клиренса препарата на 50%.
Действие препарата
У Ламизила широкий спектр действия. Клинически значима только активность препарата в отношении возбудителей дерматомикозов, что и является основой для определения списка показаний к применению.
Действие медикамента распространяется на грибки, поражающие кожу, волосы и ногти. Низкие концентрации тербинафина обеспечивают фунгицидный эффект. Так препарат действует на дерматофиты, плесневые и некоторые диморфные грибы. Действие на дрожжевые грибы может быть фунгицидным или фугистатическим – тип активности зависит от вида микроорганизмов.
Тербинафин обеспечивает специфический эффект относительно стеринов на клеточном уровне. В результате их биосинтез подавляется на раннем этапе. На фоне этого наблюдается нехватка эргостерина, а внутри клеток накапливается сквален, поэтому грибы разрушаются на клеточном уровне.
Действие лекарства связно с тем, что блокируется фермент скваленэпоксидазы. Объектом такой реакции являются мембраны клеток грибов.
Таблетки Ламизил используются для перорального приема, при этом кожа, волосы и ногти обеспечиваются нужной концентрацией лекарственного вещества, чтобы создался фунгицидный эффект.
При внутреннем приеме Ламизила наблюдается хорошая абсорбция, составляющая более 70%. Есть эффект первого прохождения, потому уровень абсолютной биодоступности составляет примерно 50%.
Однократный прием одной таблетки обеспечивает достижение максимальной концентрации в плазме в течение 1,5 часов на уровне 1,3 мкг/мл. Если препарат применять постоянно, то этот показатель увеличивается в среднем на четверть. Полувыведение занимает около 30 часов.
Существует взаимосвязь биодоступности медикамента с приемом пищи. Она незначительна, потому корректировка дозы, принимаемой вместе с едой, не требуется.
Связь лекарственного вещества с плазменными белками значительна и составляет 99%. Наблюдается быстрое проникновение тербинафина сквозь дерму и его концентрация в липофильном роговом слое. Вещество оказывается также в секрете сальных желез, потому волосы, волосяные фолликулы и кожа накапливают его в высоких концентрациях. Первые недели терапии наблюдается также проникновение тербинафина в ногтевые пластины.
Метаболизм тербинафина осуществляется быстро. В этом процессе участвуют изоферменты цитохрома P450. Биотрансформация вещества приводит к образованию метаболитов, не имеющих противогрибковую активность. Они выводятся вместе с мочой.
Если функции почек нарушены, а клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин, то скорость выведения лекарства может понизиться вдвое.
Показания к применению
Список показаний:
- онихомикоз, вызванный грибами дерматофитами;
- микозы волосистой части головы;
- грибковые инфекции кожи — лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, а также дрожжевых инфекций кожи, вызываемых грибами рода Candida (например, Candida albicans) — в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.
В отличие от Ламизила для местного применения Ламизил для приема внутрь не эффективен при разноцветном лишае.
Противопоказания
Противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам препарата.
Не рекомендуют назначать Ламизил пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. До назначения Ламизила в таблетках необходимо определить, имеются ли у пациента предшествующие заболевания печени. Гепатотоксичность может возникнуть как у пациентов с предшествующими заболеваниями печени, так и без них.
Пациенты, которым назначают Ламизил, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно информировать лечащего врача возникновении на фоне приема препарата таких симптомов, как стойкая тошнота, отсутствие аппетита, чувство усталости, рвота, боли в правом подреберье, желтуха, темная моча или светлый кал.
В случае появления подобных симптомов необходимо немедленно прекратить прием препарата и провести исследование функции печени.
Поскольку применение препарата у пациентов с нарушениями функции почек (КК < 50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови > 300 мкмоль/л) недостаточно изучено, Ламизил не рекомендуется применять у данной категории пациентов.
Отзывы
Год назад уговорили дедушку съездить к дерматологу, т. к. у него был жуткий грибок ногтей. Врач назначил таблетки препарата Ламизил и крем без перерыва. За полгода у нас ноги стали практически чистыми. Сейчас долечиваем спреем, т. к. наносить крем деду надоело. В лечении самое важное не бросать все на полпути!
— Анастасия, 34 года
Несколько месяцев назад я посещал бассейн, в результате умудрился подхватить грибок ногтей. Дерматолог выписала мне данное лекарственное средство. В период приёма у меня начала сильно болеть голова, появился шум в ушах, тошнота и боли в животе. Врач назначил другое лекарство. Жаль, конечно, что мой организм не воспринимает данное средство, ведь отзывы в интернете о нём в основном только положительные.
— Григорий, 45 лет
Лично мне помогли таблетки Экзифин, стоимость которых колеблется в районе 700 рублей. Однако сначала дерматолог при моём грибке ногтей назначил мне Ламизил. Какого-либо положительного эффекта я так и не заметила, выкинула на ветер 2000 тысячи рублей. Остался осадок на душе.
— Алена, 26 лет
Дозировка
Длительность лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания.
Данных о применении препарата у детей в возрасте до 2 лет (масса тела которых обычно менее 12 кг) не имеется. У детей старше 2 лет переносимость Ламизила для приема внутрь хорошая.
Расчет дозировки исходя из массы тела ребенка:
- менее 20 кг — 62.5 мг;
- от 20 до 40 кг — 125 мг;
- более 40 кг — 250 мг.
Взрослым назначают по 250 мг 1 раз/сут.
Рекомендуемая продолжительность лечения:
- при дерматомикозе стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков) — 2-6 недель;
- при дерматомикозе туловища, голеней — 2-4 недели;
- при кандидозе кожи — 2-4 недели.
Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить только через несколько недель после микологического излечения.
Рекомендуемая продолжительность лечения при микозе волосистой части головы — 4 недели. Микозы волосистой части головы наблюдаются преимущественно у детей.
При онихомикозе продолжительность эффективного лечения составляет у большинства пациентов от 6 до 12 недель. При онихомикозе кистей в большинстве случаев достаточно 6 недель лечения. При онихомикозе стоп в большинстве случаев достаточно 12 недель лечения. Некоторым больным, которые имеют сниженную скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение.
Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.
Нет оснований предполагать, что для лиц пожилого возраста требуется изменять дозирование препарата или что у них отмечаются побочные реакции, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста. В случае применения в этой возрастной группе препарата в таблетках следует учитывать возможность сопутствующего нарушения функции печени или почек.
Инструкция по применению Ламизила: способ и дозировка
Таблетки Принимают внутрь 1 раз в сутки. Дозу и длительность терапии назначает врач на основании клинических показаний и состояния больного. Рекомендованное суточное дозирование: для взрослых пациентов – по 1 таблетке; для детей с весом: до 20 кг – по ¼ таблетки, от 20 до 40 кг – по ½ таблетки, выше 40 кг – по 1 таблетке. У детей отмечается хорошая переносимость препарата. Рекомендованная продолжительность приема таблеток: микоз волосистой части головы (чаще наблюдается у детей) – 4 недели; дерматомикоз стоп (подошвенный, межпальцевый или по типу носков) – от 2 до 6 недель; дерматомикоз туловища и голеней, кандидоз кожи – 2-4 недели; онихомикоз – от 6 до 12 недель (на кистях – 6 недель, на стопах – 12 недель) или период отрастания нового здорового ногтя (при сниженной скорости роста ногтей может потребоваться более длительное лечение). При отсутствии сопутствующих нарушений функции печени и/или почек больным пожилого возраста коррекция дозы не требуется;
Крем для наружного применения Следует наносить тонким слоем на предварительно очищенную и просушенную пораженную область тела и легкими движениями втирать в кожу, захватывая прилегающие участки. При лечении опрелостей в межпальцевых промежутках, под молочными железами, между ягодицами и в паховой области показано использование марлевых повязок, особенно при нанесении крема на ночь. Кратность процедур и период лечения зависит от клинических показаний: дерматомикоз туловища, голеней, стоп – 1 раз в сутки в течение 1 недели, при дерматомикозе стоп отягощенном ороговелостями, трещинами, шелушением и зудом кожи – 1-2 раза в сутки на протяжении 2 недель; кандидоз кожи – 1-2 раза в сутки 1-2 недели; при разноцветном лишае – 1-2 раза в сутки 2 недели. При отсутствии признаков эффекта после 1-2 недель терапии необходимо обратиться к врачу для верификации диагноза;
Спрей для наружного применения Применяют путем распыления на предварительно очищенные и просушенные пораженные и прилегающие участки тела до стадии тщательного увлажнения кожи. Период лечения и кратность распылений: при дерматомикозе стоп, голеней и туловища – 1 неделя по 1 разу в сутки; при разноцветном лишае – 1 неделя по 2 раза в сутки; при паховой эпидермофитии, опрелости – 1 неделя по 1 разу в сутки.
Побочные действия
Ламизил в целом переносится хорошо, побочные эффекты обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер. Ниже приведены нежелательные явления, которые наблюдались в ходе клинических испытаний или после выхода препарата на рынок.
При оценке частоты встречаемости побочных эффектов использованы следующие градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/100), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы кроветворения: очень редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения. В очень редких случаях при применении препарата отмечалось развитие качественных или количественных изменений со стороны форменных элементов крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). В случае развития качественных или количественных изменений со стороны форменных элементов крови следует установить причину нарушений и рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата или при необходимости о прекращении терапии Ламизилом.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — нарушения вкусовых ощущений, включая их утрату (обычно восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения). Имеются отдельные сообщения о случаях длительных нарушений вкусовых ощущений. В отдельных случаях на фоне приема препарата отмечалось снижение потребления пищи, которое приводит к значительному снижению массы тела. Очень редко отмечались головокружение, парестезии, гипестезии.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатобилиарная дисфункция (преимущественно холестатической природы), включая очень редкие случаи развития тяжелой печеночной недостаточности (некоторые со смертельном исходом или требующие трансплантации печени). В большинстве случаев, когда развивалась печеночная недостаточность, пациенты имели серьезные сопутствующие системные заболевания и причинно-следственная связь печеночной недостаточности с приемом Ламизила была сомнительной.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — чувство переполнения желудка, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея.
Дерматологические реакции: очень часто — нетяжелые кожные реакции (сыпь, крапивница); очень редко — серьезные кожные реакции (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), псориазоподобные высыпания на коже или обострение псориаза. Очень редко отмечались случаи выпадения волос, хотя причинно-следственная связь этого явления с приемом препарата не установлена. В случае, если развивается прогрессирующая кожная сыпь, лечение Ламизилом следует прекратить.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия, миалгия.
Прочие: очень редко — чувство усталости.
Побочные эффекты, передозировка
Применение Ламизила привлекательно хорошей переносимостью, поэтому в случае побочных реакций их проявление имеет слабый или умеренный характер. Чаще терапия вызывает головную боль, ощущение переполненности желудка, потерю аппетита, диспепсию, диарею, тошноту, незначительные боли в животе. Могут нарушиться вкусовые ощущения. Есть риск артралгии или миалгии.
Реже побочные явления проявляются гепатобилиарной дисфункцией. В редких случаях Ламизил вызывает агранулоцитоз, нейтропению, тромбоцитопению, тяжелую печеночную недостаточность. Есть риск анафилактоидных реакций, кожной или системной красной волчанки.
Если доза лекарства превышена, то это может вызвать головную боль, тошноту, головокружение либо болезненные ощущения в эпигастрии.
Первыми мерами в таком случае должны быть промывание желудка и принятие активированного угля. В некоторых случаях требуется симптоматическое или поддерживающее лечение.
Лекарственное взаимодействие
Влияние других лекарственных средств на тербинафин
Плазменный клиренс тербинафина может ускоряться под влиянием препаратов — индукторов метаболизма и подавляться под влиянием ингибиторов цитохрома P450. При необходимости одновременного применения вышеуказанных препаратов и Ламизила может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования последнего.
Циметидин может усиливать действие тербинафина или увеличивать его концентрацию в плазме. Циметидин снижает клиренс тербинафина на 33%.
Рифампицин может ослаблять действие тербинафина или уменьшать его концентрацию в плазме. Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100%.
Влияние тербинафина на другие лекарственные средства
Результаты исследований, проведенных in vitro и у здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса большинства препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохрома P450 (например, терфенадина, триазолама, толбутамида или пероральных контрацептивов), за исключением тех, которые метаболизируются с участием CYP2D6.
Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.
Имеются сообщения о нескольких случаях нарушения менструального цикла у пациенток, принимавших Ламизил совместно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений не превышает среднюю частоту таких нарушений у пациенток, принимающих только пероральные контрацептивы.
Тербинафин может усиливать действие кофеина или увеличивать его концентрацию в плазме. Тербинафин снижает клиренс кофеина при в/в введении на 19%.
В исследованиях in vivo и in vitro было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый CYP2D6. Эти данные могут оказаться клинически значимыми для тех препаратов, которые метаболизируются преимущественно этим ферментом: трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты класса 1А, 1В, 1С и ингибиторы МАО типа B, — в том случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.
Тербинафин снижает клиренс дезипрамина на 82%.
Тербинафин может ослаблять действие циклоспорина и уменьшать его концентрацию в плазме. Тербинафин повышает клиренс циклоспорина на 15%.
Совместимость с другими препаратами
Во время терапии Ламизилом важно учитывать, что принимаемые одновременно с ними лекарственные средства могут привести к определенным реакциям.
Возможно ускорение плазменного клиренса Ламизила, если одновременно принимать индукторы метаболизма. Обратная реакция наблюдается, когда используются ингибиторы цитохрома P450. В обоих случаях может понадобиться скорректировать дозировку Ламизила.
Возможно повышение эффективности тербинафина либо его концентрации в плазме при одновременном применении циметидина. В таком случае наблюдается снижение его клиренса на треть.
При сочетании рифампицина и тербинафина клиренс последнего возрастает вдвое.
Если одновременно с Ламизилом принимать препараты, в метаболизме которых участвует цитохром P450, то их клиренс может незначительно усиливаться или подавляться. Сочетание Ламизила с дигоксином или антипирином на клиренсе последних не отражается.
Если пациентка принимает пероральные контрацептивные средства, то в сочетании с антимикотической терапией это может вызвать нарушение менструального цикла.
Использование Ламизила отражается на клиренсе кофеина, снижая его почти на 20% в случае внутривенного введения. При одновременном применении дезипрамина его клиренс понижается более чем на 80%.
Если метаболизм лекарственных средств осуществляется с участием фермента CYP2D6, то при сочетании с Ламизилом он может подавляться. Этот фактор может иметь клиническую значимость, если именно этот фермент является преимущественным механизмом метаболизма. Такая особенность свойственна трициклическим антидепрессантам, селективным ингибиторам обратного захвата серотонина, β-адреноблокаторам, ингибиторам моноаминоксидазы типа Б, антиаритмикам, принадлежащим к классу 1C. В случае необходимости одновременного включения таких медикаментов с Ламизилом пациент нуждается в постоянном наблюдении.
При сочетании Ламизила с циклоспорином действие последнего ослабевает, а концентрация в плазме может уменьшиться. При этом клиренс лекарственного вещества возрастает на 15%.
Сочетание с флуконазолом может отразиться на максимальной концентрации лекарственного вещества в крови, увеличивая его более чем на 50%. Аналогичный эффект наблюдается при одновременном приеме амиодарона или кетоконазола.
Особые указания
Было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый ферментом CYP2D6. Поэтому необходимо осуществлять постоянное наблюдение за больными, получающими одновременно с Ламизилом лечение препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием этого фермента (такими как трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты класса 1С и ингибиторы МАО в случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.
Влияние Ламизила на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не изучалось. При развитии головокружения на фоне терапии препаратом, пациентам не следует управлять автотранспортом и/или работать с механизмами.
Беременность и лактация
Данные экспериментальных исследований не дают оснований предполагать наличие нежелательных явлений в отношении фертильности и токсического действия на плод. Поскольку клинический опыт применения Ламизила при беременности очень ограничен, не следует применять препарат при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от проведения терапии превышает потенциальный риск.
Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому женщины, получающие Ламизил внутрь, не должны кормить грудью.
При нарушениях функции печени
Не рекомендуют назначать Ламизил пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. До назначения Ламизила в таблетках необходимо определить, имеются ли у пациента предшествующие заболевания печени. Гепатотоксичность может возникнуть как у пациентов с предшествующими заболеваниями печени, так и без них.
Пациенты, которым назначают Ламизил, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно информировать лечащего врача возникновении на фоне приема препарата таких симптомов, как стойкая тошнота, отсутствие аппетита, чувство усталости, рвота, боли в правом подреберье, желтуха, темная моча или светлый кал. В случае появления подобных симптомов необходимо немедленно прекратить прием препарата и провести исследование функции печени.
Отзывы о Ламизиле
Отзывы о Ламизиле преимущественно положительные. Несмотря на относительно высокую стоимость препарата, он считается эффективным средством для лечения грибка ногтей. Уже через несколько дней после начала лечения отмечается улучшение состояния пациентов. Наиболее быстро достигнуть желаемого результата удается при сочетании приема таблеток с применением крема или спрея Ламизил. Однако при лечении грибка ногтей и других грибковых заболеваний успешным оказывается и использование только местных форм препарата.
Имеются и немногочисленные отрицательные отзывы о недостаточной эффективности лекарственного средства.
