Сигницеф — капли для глаз индийского производства, назначаются в терапии инфекционных поражений органов зрения и используются в качестве средства профилактики.
Безопасны для маленьких детей, но при этом запрещены к назначению беременным и кормящим женщинам.
У 10% пациентов вызывают
побочные реакции, поэтому лечение должно проводиться под врачебным контролем.
Форма выпуска и состав
Препарат выпускают в форме капель глазных, представляющих собой прозрачный светло-желтый раствор (по 5 мл в пластиковых флаконах-капельницах с завинчивающимся колпачком; в картонной пачке 1 флакон-капельница и инструкция по применению Сигницефа).
Состав на 1 мл капель:
- действующее вещество: левофлоксацин (в виде левофлоксацина гемигидрата) – 5 мг;
- вспомогательные компоненты: гипромеллоза, натрия гидроксид, бензалкония хлорид, хлористоводородная кислота, натрия хлорид, вода для инъекций.
Фармакологическая группа
Препарат представляет фарамкологическую группу антибактериальные средства фторхинолоны. Основной активный компонент левофлоксацин оказывает подавляющее влияние на функциональную активность фермента ДНК-гираза, вследствие чего нарушается процесс репликации и трансформации бактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты. В большей степени активность препарата выражена в отношении бактерий, которые находятся в процессе деления клеток. Результатом воздействия левофлоксацина является гибель различных видов болезнетворных и условно-болезнетворных бактерий (бактерицидное фармакологическое действие). Препарат обладает достаточной активностью в отношении большого количества бактерий, к которым относятся стафилококки, стрептококки, кишечные, синегнойные палочки, клебсиеллы, хламидии, сальмонеллы, шигеллы, кампилобактер, протей.
После закапывания офтальмологического раствора активное соединение оказывает лечебное действие в тканях структур глаза. Оно всасывается в кровь, метаболизируется в печени и в виде неактивных продуктов распада выводится с мочой.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Левофлоксацин относится к фторхинолонам. Он представляет собой L-изомер рацемической субстанции офлоксацина. Антибактериальный эффект офлоксацина связан преимущественно с L-изомером.
Левофлоксацин блокирует ферменты топоизомеразу IV и ДНК-гиразу, нарушает сшивку разрывов и суперспирализацию ДНК, ингибирует синтез ДНК и вызывает серьезные изменения морфологии в цитоплазме, мембранах и клеточных стенках бактерий. В исследованиях in vitro активность левофлоксацина в отношении Pseudomonas aeruginosa, энтеробактерий и грамположительных микроорганизмов была выше активности офлоксацина примерно в 2 раза.
Сигницеф эффективен в отношении следующих микроорганизмов:
- грамотрицательные аэробные бактерии: Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Branhamella (Moraxella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae;
- грамположительные аэробные бактерии: Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes;
- грамотрицательные анаэробные бактерии: Chlamydia trachomatis.
При использовании левофлоксацина в форме глазных капель 5 мг/мл достигаемая Cmax (максимальная концентрация) действующего вещества в тканях глаза более чем в 100 раз превосходит МИК (минимальную ингибирующую концентрацию) препарата для чувствительных к нему организмов.
Фармакокинетика
После закапывания Сигницефа в глаза активное вещество хорошо сохраняется в слезной пленке. Его содержание в слезной жидкости очень быстро достигает высоких значений. В течение минимум 6 ч концентрация левофлоксацина удерживается на уровне, превышающем МИК (минимальную ингибирующую концентрацию) большинства чувствительных к препарату патогенных микроорганизмов и составляет 2 мкг/мл или менее. Исследования, проведенные на здоровых добровольцах, показали, что средние уровни действующего вещества, измеренные через 4 ч и 6 ч после закапывания, составили соответственно 17 мкг/мл и 6,6 мкг/мл.
В плазме крови средняя концентрация левофлоксацина через 1 ч после инстилляции составляет около 0,86 нг/мл, а затем в течение первых суток увеличивается до 2,05 нг/мл. Cmax в плазме, равная 2,25 нг/мл, была выявлена на 4-е сутки после двух дней применения левофлоксацина каждые 2 ч (но не более 8 раз в сутки). Несмотря на это Cmax, которые достигались на 15-ый день терапии, были в 1000 раз и более ниже тех концентраций, которые регистрируются после приема левофлоксацина внутрь.
Сигницеф капли глазные 0.5% 5мл фл-кап 1 шт. в Череповеце
Фармакологическое действие: Фармакодинамика
Обладает широким спектром действия. Ингибирует бактериальную топоизомеразу IV и ДНК-гиразу (топоизомеразы II типа) — ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. В концентрациях, эквивалентных или несколько превышающих подавляющие концентрации, чаще всего оказывает бактерицидное действие. In vitro
резистентность к левофлоксацину, возникающая в результате спонтанных мутаций, формируется редко (10−9−10−10). Несмотря на то что между левофлоксацином и другими фторхинолонами наблюдалась перекрестная резистентность, некоторые устойчивые к другим фторхинолонам микроорганизмы могут быть чувствительны к левофлоксацину.
Установлена in vitro
и подтверждена в клинических исследованиях эффективность в отношении грамположительных бактерий —
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus
(метициллиночувствительные штаммы),
Staphylococcus epidermidis
(метициллиночувствительные штаммы)
, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae
(в т.ч. мультирезистентные штаммы —
MDRSP
*),
Streptococcus pyogenes
; грамотрицательных бактерий —
Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa
,
Serratia marcescens
и других микроорганизмов —
Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.
В отношении большинства (≥90%) штаммов следующих микроорганизмов in vitro
установлены МПК левофлоксацина (2 мкг/мл и менее), однако эффективность и безопасность клинического применения левофлоксацина в терапии инфекций, вызванных этими возбудителями, не установлена в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях: грамположительные бактерии —
Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus
(группа C/F),
Streptococcus
(группа G),
Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri
,
Streptococcus viridans
,
Bacillus anthracis
; грамотрицательные бактерии —
Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens
,
Yersinia pestis
; грамположительные анаэробы —
Clostridium perfringens.
Может быть эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к аминогликозидам, макролидам и бета-лактамным антибиотикам (в т.ч. к пенициллину).
* Штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae
—
MDRSP
) включают штаммы, резистентные к двум или более из следующих антибиотиков: пенициллин (при МПК ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.
Клинические исследования
Эффективность левофлоксацина в лечении внебольничной бактериальной пневмонии (7–14-дневный режим дозирования)
изучена в двух проспективных мультицентровых клинических исследованиях. В первом рандомизированном исследовании, включавшем 590 больных внебольничной бактериальной пневмонией, проведено сравнительное изучение эффективности применения левофлоксацина в дозе 500 мг один раз в сутки внутрь или в/в в течение 7–14 дней и цефалоспоринов с общей продолжительностью лечения 7–14 дней; в случае если предполагалось или было подтверждено наличие атипичного возбудителя пневмонии, пациенты группы сравнения дополнительно могли получать эритромицин или доксициклин. Клинический эффект (излечение или улучшение) на 5–7-й день после завершения терапии левофлоксацином составил 95% по сравнению с 83% в группе сравнения. Во втором исследовании, включавшем 264 пациента, получавших левофлоксацин в дозе 500 мг один раз в сутки внутрь или в/в в течение 7–14 дней, клинический эффект составил 93%. В обоих исследованиях эффективность левофлоксацина в лечении атипичной пневмонии, вызванной
Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae
и
Legionella pneumoniae
, составила соответственно 96, 96 и 70%. Степень микробиологической эрадикации в обоих исследованиях составила в зависимости от возбудителя:
H.influenzae
— 98%,
S.pneumoniae
— 95%,
S.aureus
— 88%,
M.catarrhalis
— 94%,
H.parainfluenzae
— 95%,
K.pneumoniae
— 100%.
Левофлоксацин эффективен для лечения внебольничной пневмонии, вызванной штаммами Streptococcus pneumoniae
с множественной лекарственной устойчивостью
(MDRSP).
После микробиологической оценки
MDRSP
-изолятов, выделенных у 40 пациентов, оказалось, что у 38 пациентов (95%) был достигнут клинический (выздоровление или улучшение) и бактериологический эффект после завершения терапии левофлоксацином. Степень бактериологической эрадикации составила для разных возбудителей: пенициллинорезистентные штаммы — 94,1%, штаммы, резистентные к цефалоспоринам 2-го поколения — 96,9%, штаммы, резистентные к макролидам — 96,6%, штаммы, резистентные к триметоприму/сульфаметоксазолу — 89,5%, штаммы, резистентные к тетрациклинам — 100%.
Эффективность и безопасность левофлоксацина при внебольничной бактериальной пневмонии (5-дневный режим дозирования)
были оценены в двойном слепом рандомизированном проспективном многоцентровом исследовании у 528 амбулаторных и госпитализированных взрослых пациентов с клинически и рентгенологически определяемой внебольничной пневмонией от легкой до тяжелой степени выраженности при сравнении приема левофлоксацина в дозе 750 мг (в/в или перорально каждый день в течение пяти дней) или в дозе 500 мг (в/в или перорально ежедневно в течение 10 дней). Клинический эффект (улучшение или выздоровление) составил 90,9% в группе, получавшей левофлоксацин в дозе 750 мг, и 91,1% в группе, получавшей левофлоксацин в дозе 500 мг. Микробиологическая эффективность (степень бактериологической эрадикации) 5-дневного режима дозирования в зависимости от возбудителя:
S.pneumoniae
— 95%,
Haemophilus influenzae
— 100%,
Haemophilus раrainfluenzae
— 100%,
Mycoplasma pneumoniae
— 96%,
Chlamydophila pneumoniae
— 87%.
Эффективность и безопасность левофлоксацина при лечении острого бактериального синусита
(5- и 10–14-дневный режимы дозирования), вызванного
Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis,
была оценена в двойном слепом рандомизированном проспективном многоцентровом исследовании у 780 амбулаторных пациентов, которые принимали левофлоксацин перорально один раз в день в дозе 750 мг в течение 5 дней либо 500 мг в течение 10 дней. Клинический эффект левофлоксацина (полное или частичное разрешение симптомов острого бактериального синусита до такой степени, что дальнейшая антибактериальная терапия не была сочтена необходимой) в соответствии с микробиологической оценкой составил 91,4% в группе, получавшей левофлоксацин в дозе 750 мг и 88,6% в группе, получавшей 500 мг левофлоксацина.
Эффективность левофлоксацина при лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита (5-дневный режим дозирования)
была оценена у 1109 пациентов в рандомизированном двойном слепом многоцентровом клиническом исследовании, в котором пациенты получали левофлоксацин в дозе 750 мг в/в или перорально один раз в день в течение 5 дней (546 пациентов) или ципрофлоксацин 400 мг в/в или 500 мг перорально два раза в день в течение 10 дней (563 пациента). Эффективность левофлоксацина была оценена через 10–14 дней по степени бактериологической эрадикации и составила, в зависимости от возбудителя:
Escherichia coli
— 90%,
Klebsiella pneumoniae
— 87%,
Proteus mirabilis
— 100%.
Эффективность и безопасность левофлоксацина при лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита (10-дневный режим дозирования)
оценивали при проведении 10-дневного курса лечения левофлоксацином в дозе 250 мг перорально один раз в день у 285 пациентов с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, осложненными инфекциями мочевыводящих путей (от легкой до умеренной степени тяжести) и острым пиелонефритом (от легкой до умеренной степени тяжести) в рандомизированном двойном слепом многоцентровом клиническом исследовании. Микробиологическая эффективность, измеренная по бактериологической эрадикации микрорганизмов, составила примерно 93%.
Эффективность левофлоксацина при инфекционных поражениях кожи и кожных структур
изучена в открытом рандомизированном сравнительном исследовании, включавшем 399 пациентов, получавших левофлоксацин в дозе 750 мг/сут (в/в, затем внутрь) или препарат сравнения в течение (10±4,7) сут. Хирургические манипуляции при осложненных инфекциях (иссечение омертвевших тканей и дренаж) незадолго до начала или в процессе антибактериальной терапии (как составная часть комплексной терапии) проведены у 45% пациентов, получавших левофлоксацин, и 44% пациентов группы сравнения. Среди больных, находившихся под наблюдением в течение 2–5 сут по окончании лекарственной терапии, клинический эффект составил 116/138 (84,1%) в группе, получавшей левофлоксацин, и 106/132 (80,3%) в группе сравнения.
Эффективность левофлоксацина продемонстрирована также в мультицентровом рандомизированном открытом исследовании при лечении нозокомиальной пневмонии
и в мультицентровом рандомизированном двойном слепом исследовании при лечении
хронического бактериального простатита.
Капли глазные
Клинический эффект левофлоксацина в форме 0,5% глазных капель в рандомизированных двойных слепых мультицентровых контролируемых испытаниях при лечении бактериального конъюнктивита составил в конце лечения (6–10 день) 79%. Степень микробиологической эрадикации достигала 90%.
Фармакокинетика
Абсорбция.
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, абсолютная биодоступность таблеток 500 мг и 750 мг левофлоксацина составляет 99%. Cmax достигается через 1–2 ч. При одновременном приеме с пищей незначительно увеличивается время достижения Cmax (на 1 ч) и незначительно снижается Cmax (на 14%), таким образом, левофлоксацин можно назначать вне зависимости от приема пищи. После в/в однократного введения здоровым добровольцам в дозе 500 мг (инфузия в течение 60 мин) Сmax составляла (6,2±1) мкг/мл, при дозе 750 мг (инфузия в течение 90 мин) — (11,5±4) мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина носит линейный характер и предсказуема при однократном и повторном введении внутрь и в/в. Постоянная концентрация в плазме достигается через 48 ч при приеме 500–750 мг 1 раз в сутки. При многократном введении здоровым добровольцам значения Cmax составляли: при пероральном введении 500 мг/сут — (5,7±1,4) мкг/мл, 750 мг/сут — (8,6±1,9) мкг/мл; при в/в введении 500 мг/сут — (6,4±0,8) мкг/мл, 750 мг/сут — (12,1±4,1) мкг/мл. Плазменный профиль концентраций левофлоксацина после в/в введения аналогичен таковому после приема внутрь в эквивалентной дозе.
Распределение.
Средний Vd составляет 74–112 л после однократного и повторных введений доз 500 и 750 мг. Широко распределяется в тканях организма, хорошо проникает в ткань легких (концентрация в легких в 2–5 раз выше концентрации в плазме).
In vitro
в диапазоне концентраций, соответствующих клиническим значениям (1–10 мкг/мл), связывание с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) составляет 24–38% и не зависит от концентрации левофлоксацина.
Метаболизм и выведение.
Стереохимически стабилен в плазме и в моче, не превращается в свой энантиомер, D-офлоксацин. В организме практически не метаболизируется. Выводится преимущественно в неизменном виде с мочой (около 87% дозы в течение 48 ч), незначительные количества — с фекалиями (менее 4% за 72 ч). Менее 5% определяется в моче в виде метаболитов (десметил, оксид азота), обладающих незначительной специфической фармакологической активностью.
Терминальный Т1/2 из плазмы составляет 6–8 ч после однократного или повторных введений внутрь или в/в. Общий Cl составляет 144–226 мл/мин, почечный Cl — 96–142 мл/мин, экскреция осуществляется путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение циметидина или пробенецида приводит к снижению почечного Cl соответственно на 24 и 35%, что свидетельствует о секреции левофлоксацина проксимальными отделами канальцев. Кристаллы левофлоксацина в свежесобранной моче не обнаружены.
Особые группы пациентов
Возраст, пол, раса.
Фармакокинетика левофлоксацина не зависит от возраста, пола и расы пациентов.
После введения 500 мг внутрь здоровым добровольцам-мужчинам Т1/2 составил в среднем 7,5 ч по сравнению с 6,1 ч у женщин; различия были связаны с особенностями состояния функции почек у мужчин и у женщин и не имели клинического значения.
Особенности фармакокинетики в зависимости от расовой принадлежности изучены путем ковариационного анализа данных 72 испытуемых: 48 — представителей европеоидной расы и 24 — других; не выявлено различий по показателям общего клиренса и объема распределения.
Пожилой возраст.
Фармакокинетика левофлоксацина у пожилых пациентов не имеет значимых отличий, если принимаются во внимание индивидуальные различия значений клиренса креатинина. После однократного перорального приема 500 мг левофлоксацина Т1/2 у здоровых пожилых пациентов (66–80 лет) составил 7,6 ч по сравнению с 6 ч у более молодых пациентов; различия объясняются вариабельностью почечных функций и клинически не значимы. Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.
Почечная недостаточность.
У пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина <50 мл/мин) значительно снижен клиренс левофлоксацина и увеличен Т1/2, для предотвращения кумуляции требуется коррекция дозы. Гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ не выводят левофлоксацин из организма и поэтому при их проведении не требуется введение дополнительных доз.
Печеночная недостаточность.
Исследование фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени не проводились. Поскольку метаболизм левофлоксацина незначителен, не ожидается влияния поражения печени на фармакокинетику.
Дети
. После однократного в/в введения левофлоксацина в дозе 7 мг/кг детям в возрасте от 6 мес до 16 лет препарат выводился быстрее, чем у взрослых пациентов. Последующий фармакокинетический анализ показывает, что при режиме дозирования 8 мг/кг (не более 250 мг на дозу) каждые 12 ч у детей 6 мес — 17 лет в равновесном состоянии будут достигаться значения AUC0–24 и Cmax в плазме, сравнимые с таковыми у взрослых пациентов при дозе левофлоксацина 500 мг каждые 24 ч.
Фармакокинетика левофлоксацина у пациентов с серьезной внебольничной пневмонией
не отличается от таковой у здоровых добровольцев.
Исследование фармакокинетики левофлоксацина при применении в виде 0,5% глазных капель
было проведено у 15 здоровых взрослых добровольцев. Концентрации левофлоксацина в плазме измеряли в различные отрезки времени на протяжении 15-дневного курса применения. Средняя плазменная концентрация левофлоксацина через 1 ч после инстилляции варьировала от 0,86 нг/мл в первые сутки до 2,05 нг/мл на пятнадцатые сутки. Cmax левофлоксацина в плазме составляла 2,25 нг/мл и достигалась на 4-е сутки после 2 дней применения каждые 2 ч (до 8 раз в день). Cmax левофлоксацина, достигнутая на 15-й день, была более чем в 1000 раз ниже концентрации, отмечающейся после приема внутрь стандартных доз левофлоксацина.
В исследованиях у здоровых взрослых добровольцев (n=30) было показано, что средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 ч после инстилляции составили 17,0 мкг/мл и 6,6 мкг/мл соответственно (клиническая значимость неизвестна).
Экспериментальная токсикология и/или фармакология
Было показано, что левофлоксацин и другие фторхинолоны вызывают артропатию у молодых растущих животных большинства протестированных видов.
Пероральное применение левофлоксацина в дозе 40 мг/кг/сут у трехмесячных собак приводило к клинически выраженной артропатии и прекращению применения на 8-й день дозирования из запланированных 14 дней. Незначительные мышечно-скелетные клинические эффекты при отсутствии грубых патологических или гистопатологических нарушений отмечались в результате применения самого низкого уровня дозы — 2,5 мг/кг/сут (примерно в 0,2 раза выше педиатрической дозы, основанной на сравнении по AUC). Синовит и поражения суставного хряща наблюдались при дозах 10 и 40 мг/кг (примерно в 0,7 и 2,4 раза выше педиатрической дозы, основанной на сравнении по AUC). Грубая патология суставного хряща и гистопатологические изменения сохранялись до окончания 18-недельного периода восстановления у собак, получавших левофлоксацин в дозах 10 и 40 мг/кг/сут.
В экспериментах на животных введение неполовозрелым крысам и собакам левофлоксацина внутрь или в/в приводило к увеличению случаев остеохондроза. При гистопатологическом изучении суставов, несущих основную весовую нагрузку, у неполовозрелых собак при применении левофлоксацина были выявлены стойкие поражения хряща. Другие фторхинолоны также вызывают развитие аналогичных эрозивных изменений в суставах, несущих основную весовую нагрузку, и другие проявления артропатии у неполовозрелых животных различных видов.
У неполовозрелых собак (в возрасте 4–5 мес) пероральное введение в дозе 10 мг/кг/сут в течение 7 дней или в/в в дозе 4 мг/кг/сут в течение 14 дней приводило к развитию артропатий. Пероральное введение 300 мг/кг/сут в течение 7 дней или в/в 60 мг/кг/сут в течение 4 нед вызывало артропатию у неполовозрелых крыс.
В исследованиях на мышах левофлоксацин оказывал фототоксичное действие, сходное по выраженности с офлоксацином, но менее выраженное по сравнению с другими фторхинолонами.
Хотя в некоторых исследованиях у крыс при в/в введении наблюдалась кристаллурия, мочевые кристаллы не формировались в мочевом пузыре, обнаруживались только после мочеиспускания и не были связаны с нефротоксичностью.
В экспериментах на мышах стимулирующий эффект фторхинолонов на ЦНС усиливался при одновременном применении с НПВС.
При быстром в/в введении собакам в дозе 6 мг/кг и более левофлоксацин вызывал гипотензивный эффект, предположительно обусловленный высвобождением гистамина.
В исследованиях in vitro
и
in vivo
левофлоксацин в пределах терапевтических концентраций не оказывал индуцирующего или ингибирующего воздействия на ферментные системы, т.о., не ожидается ферментопосредованного влияния на метаболизм других ЛС.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В прижизненных биологических исследованиях на крысах левофлоксацин не проявлял канцерогенных свойств при ежедневном пероральном введении в течение 2 лет в дозах до 100 мг/кг/сут (в 1,4 раза превышающих МРДЧ (750 мг), в пересчете на площадь поверхности тела). Левофлоксацин при любом режиме дозирования не уменьшал период времени до развития УФ-индуцированных опухолей кожи у безволосых мышей-альбиносов (Skh-1) и таким образом не проявлял фотоканцерогенных свойств в условиях эксперимента. Концентрация левофлоксацина в тканях кожи безволосых мышей находилась в пределах 25–42 мкг/г при применении максимальных в исследовании на фотоканцерогенность доз (300 мг/кг/сут). Для сравнения, у человека концентрация левофлоксацина в тканях кожи на фоне приема в дозе 750 мг составляет в среднем 11,8 мкг/г при Cmax в плазме.
Не проявлял мутагенных свойств в следующих исследованиях: тесте Эймса на бактериях S.Typhimurium
и
E.Coli,
тесте с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка, в микроядерном тесте у мышей, тесте доминантных летальных мутаций у мышей, тесте внепланового синтеза ДНК у крыс, тесте обмена сестринских хроматид у мышей. Выявлена мутагенная активность в тестах
in vitro
на хромосомные аберрации (на линии клеток CHL) и обмен сестринских хроматид (на линии клеток CHL/IU).
Не оказывал влияния на фертильность и репродуктивную функцию крыс при пероральном введении дозы 360 мг/кг/сут (в 4,2 раза превышающей МРДЧ, в пересчете на площадь поверхности тела) или в/в введении в дозе 100 мг/кг/сут (в 1,2 раза превышающих МРДЧ, в пересчете на площадь поверхности тела).
Побочные действия
Примерно у 10% пациентов могут возникать побочные реакции.
Наиболее часто (в 1–10% случаев) наблюдается снижение остроты зрения и появление слизистого отделяемого в виде тяжей.
Редко (в 0,1–1% случаев) у пациентов возникают следующие нежелательные побочные явления: отек век, зуд и жжение в глазу, гиперемия конъюнктивы, эритема век, блефарит, неприятные ощущения в глазу, слизистые выделения, сильный отек конъюнктивы глазного яблока, синдром сухого глаза, сосочковые разрастания на конъюнктиве, боль в глазу, фолликулез конъюнктивы, ухудшение зрения, головная боль, светобоязнь, ринит, контактный дерматит, аллергические реакции.
Применения и дозы
Глазные капли закапывают в нижний конъюнктивальный мешок. Для этого голову запрокидывают назад, нижнее веко оттягивают книзу, а другой рукой при помощи флакона-капельницы проводят закапывание. При этом важно не касаться поверхности глаза, так как это может спровоцировать механическое повреждение или инфицирование тканей.
для взрослых
Средняя рекомендуемая лечебная доза для взрослых людей составляет 1-2 капли, которые закапывают в конъюнктивальный мешок до 8 раз в день (обычно через каждые 2 часа) в течение первых 2-х суток. Затем кратность закапывания уменьшается до 4-х раз в сутки. Средняя длительность курса терапии составляет 5 дней.
для детей
Коррекция доза для детей старше 1-го года не требуется.
для беременных и в период лактации
Медикаментозное средство противопоказано.
Особые указания
Препарат запрещено вводить в переднюю камеру глаза и субконъюнктивально.
Если одновременно с глазными каплями Сигницеф применяются другие местные офтальмологические средства, минимальный интервал между закапываниями препаратов должен составлять 15 мин.
В качестве консерванта в состав капель входит бензалкония хлорид, поэтому их не следует использовать во время ношения мягких (гидрофильных) контактных линз. Бензалкония хлорид способен абсорбироваться контактными линзами, вызывать изменение их цвета, а также неблагоприятно влиять на ткани глаза при ношении линз.
При закапывании Сигницефа не следует касаться кончиком флакона-капельницы роговицы глаза, так как это приводит к загрязнению флакона и раствора.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Данные отсутствуют.
Показания к применению
Для чего назначают препарат:
- для лечения заболеваний неинфекционного и инфекционного характера;
- для проведения профилактических мер после лазерных и хирургических операций на глазах.
Лекарственное средство эффективно справляется с конъюнктивитом, кератитом, блефаритом. Может применяться в комплексном лечении ячменя.
Офтальмологическое средство разрешено для терапии пациентов с 1 года.
Отзывы о Сигницефе
Пациенты, применявшие препарат, утверждают, что он эффективен, помогает при конъюнктивитах различного происхождения, имеет широкий спектр действия. Поэтому практически все отзывы о Сигницефе очень хорошие. Он быстро снимает воспаление, не вызывает неприятных ощущений при закапывании, удобен в применении. Капли доступны, цена на них вполне приемлемая. Одного флакона хватает на курс лечения.
Из недостатков в некоторых случаях отмечают запрет на применение капель в период беременности и лактации, а также некоторые побочные реакции (например, чувство жжения).
Аналоги
К лучшим аналогичным лекарствам относятся Офтаквикс, Л-Оптик Ромфарм, Дикло-Ф.
Данные препараты имеют идентичное с оригиналом действие и показания к применению. Отличаются по стоимости, противопоказаниями и побочным реакциям.
Краткое описание аналогов:
- Офтаквикс. Французский аналог на основе левофлоксацина. Назначается в терапии офтальмологических болезней, противопоказан при беременности, лактации, невосприимчивости организма к элементам состава.
Побочные реакции возникают крайне редко, проявляются они в основном в виде жжения в глазах и снижения чёткости зрения. Нежелательно использовать лекарственное средство пациентам моложе 18 лет.
Приобрести флакончик с каплями можно примерно за 280 рублей.
- Дикло-Ф. Аналогичный препарат индийского производства, основанный на диклофенаке. Используется в лечении глазных заболеваний инфекционного и неинфекционного характера.
Запрещён к использованию при язвенном и эрозийном поражении желудка, нарушениях кроветворения, невосприимчивости организма к элементам состава. На данный момент нет точных данных о влиянии препарата на здоровье беременной женщины и развитие малыша, поэтому препарат назначается с осторожностью в период беременности и лактации. Разрешён для лечения детей с двенадцатилетнего возраста. При применении лекарственного средства больной может ощущать головную боль, дискомфорт в глазах, отечность век.
Примерная стоимость флакончика с каплями – 160 рублей.
- Л-Оптик. Офтальмологическое средство производства Румынии. Как и оригинал, основан на базе вещества левофлоксацина. Мощный противомикробный препарат, назначаемый в лечении инфекций, поражающих органы зрения. Разрешён для назначения детям с 1 года, по усмотрению врача может применяться в терапии глазных болезней у беременных и кормящих женщин. Противопоказан только при гиперчувствительности к составу. Возможно появление побочных реакций в виде жжения в глазах, образования слизи, слезотечения. У многих пациентов отмечалась повышенная чувствительность к свету.
Приблизительная стоимость – 195 рублей.
Необходимо помнить: заменять один препарат на другой можно только после консультации с офтальмологом!
Сигницеф является высокоэффективным офтальмологическим препаратом, отпускаемым в продажу только по рецептуре офтальмолога.
Изредка вызывает побочные реакции, о появлении которых необходимо оповестить лечащего врача.
