Верапамил 240мг 20 шт таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой

Фармакологическое действие

Блокатор кальциевых каналов. Ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Оказывает антиангинальное, антиаритмическое и антигипертензивное действие.

Антиангинальный эффект связан с прямым действием на миокард и влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу и к снижению сократимости миокарда.

Антигипертензивное действие препарата обусловлено снижением сопротивления периферических сосудов без рефлекторного увеличения ЧСС. АД начинает снижаться непосредственно в первый день лечения и этот эффект сохраняется при долговременной терапии. Препарат Изоптин СР 240 применяется для лечения всех типов артериальной гипертензии: для монотерапии легкой или умеренной артериальной гипертензии, в сочетании с другими антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками и (в соответствии с последними наблюдениями) ингибиторами АПФ Препарат оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное действие.

Препарат обладает выраженным антиаритмическим действием, особенно эффективен при наджелудочковой аритмии. Задерживает проведение импульса в AV-узле, в результате этого восстанавливается синусовый ритм и/или ЧСС нормализуется, в зависимости от типа аритмии. Нормальная ЧСС не изменяется или незначительно снижается.

Показания к применению

Показаниями к применению таблетированной формы являются:

• Лечение и профилактика стенокардии;
• Артериальная гипертензия – стабильно увеличивающийся показатель артериального давления;
• Сердечная аритмия и тахикардия.

Инъекции:

• При высоком давлении, если проблема возникает часто.
• Для уменьшения объема коронарного кровотока.
• Нарушение сердечных ритмов из-за ишемии миокарда.

Гипертония — основное показание к приему Верапамила

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается в тонкой кишке. Степень абсорбции составляет 90-92%. Средняя системная биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приема препарата составляет 22%. Исследования среди пациентов с мерцательной аритмией или стенокардией показали, что средние уровни биодоступности составляют 35% и 24% после однократного приема дозы препарата внутрь и в/в введения дозы соответственно. При многократном приеме препарата биодоступность увеличивается почти в 2 раза по сравнению с однократным приемом (этот эффект, вероятно, обусловлен частичным насыщением систем печеночных ферментов и/или транзиторным увеличением кровообращения в печени после однократного приема верапамила).

Распределение

При ИБС и артериальной гипертензии не выявлена корреляция между терапевтическим эффектом и концентрацией препарата в плазме крови; имеется только определенная зависимость между уровнем препарата в плазме крови и влиянием на интервал PR.

После приема лекарственной формы пролонгированного действия кривая концентрации верапамила в плазме крови растягивается и становится более пологой, чем при введении лекарственных форм с нормальным высвобождением.

Связывание с белками плазмы крови составляет 90%.

Проникает через плацентарный барьер; концентрации, обнаруживаемые в плазме крови пупочной вены, составляли 20-92% концентраций в плазме крови матери.

Выводится с грудным молоком, но при применении терапевтических доз его концентрации настолько низкие, что клинический эффект у новорожденных маловероятен.

Метаболизм

Верапамил подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Почти полностью метаболизируется. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий фармакологической активностью; другие метаболиты, в основном, неактивны.

Выведение

T1/2 составляет от 3 до 7 ч после однократного приема препарата внутрь. При многократном приеме T1/2 верапамила может увеличиваеться почти в 2 раза по сравнению с однократным приемом.

Верапамил и его метаболиты выводятся преимущественно через почки (3-4% в неизмененном виде). В течение 24 ч выводится 50% введенной дозы, в течение 48 ч — 55-60%, в течение 5 дней — 70%. До 16% выводится с калом.

Режим дозирования

Средняя суточная доза препарата составляет 240-360 мг. При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг; возможно временное увеличение дозы выше этого уровня.

При ИБС (хроническая стабильная стенокардия; стенокардия, обусловленная спазмом сосудов /стенокардия Принцметала, вариантная/) Изоптин СР 240 назначают в суточной дозе 240-480 мг (по 1/2-1 таблетке 2 раза в сутки с интервалом 12 ч).

При артериальной гипертензии (легкой или умеренной) Изоптин СР 240 назначают по 240 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки утром. Если предпочтительно медленное снижение АД, то лечение следует начинать с дозы 120 мг (1/2 таблетки Изоптина СР 240) 1 раз в сутки утром. При необходимости дополнительно назначают 1/2-1 таблетку вечером с интервалом между приемами около 12 ч. При необходимости дозу следует увеличивать каждые 2 недели лечения.

При пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, мерцании/трепетании предсердий, сопровождающемся тахиаритмией Изоптин СР 240 назначают по 120-240 мг (1/2-1 таблетка) 2 раза в сутки с интервалом 12 ч.

При нарушении функции печени эффект препарата усиливается и становится более продолжительным в результате замедленного метаболизма верапамила, что зависит от степени выраженности нарушений функции печени. В таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью; лечение следует начинать с приема препарата в более низких дозах (т. е. пациентам с циррозом печени назначают препарат Изоптин по 40 мг 2-3 раза в сутки).

Таблетки следует принимать во время приема пищи или сразу после еды, проглатывая целиком и запивая водой.

Продолжительность применения не ограничена.

Инструкция по применению при давлении и гипертонии

Для определения количества препарата и срока лечения необходимо обратиться к врачу.

Таблетированная форма

Взрослые и подростки (вес не менее 50 кг) должны принимать Верапамил трижды в день по 40-80 мг в течение 7 дней. При отсутствии изменений в показателях давления дозировку необходимо медленно увеличить до 120-160 мг.

Максимальное количество препарата в сутки не должно превышать 480 мг. При нарушениях печени суточная дозировка снижается до 120.

Если больной не менее недели назад перенес инфаркт миокарда, от применения препарата необходимо воздержаться.

Употреблять таблетки нужно во время или после еды перорально.

Инъекции

Применять верапамил в ампулах можно уколами внутривенно, либо в капельнице. Для этого содержимое ампулы вливают в 5% раствор глюкозы или в физиологический раствор (0,9% хлорид натрия), не больше 10 мг в течение часа.

Дозировка для взрослых составляет 2-4 мл, суточно не более 100 мг. При отсутствии уменьшения показателя давления количество препарата необходимо увеличить.

Детям разово вкалывают 5 мг верапамила.

Внутримышечно препарат не применяют.

Раствор для инъекций Верапамил

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда (при приеме в высоких дозах или при наличии сердечно-сосудистых нарушений) — аритмия на фоне брадикардии (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, AV-блокада I, II или III степени или брадиаритмия с фибрилляцией предсердий), артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, тахикардия, развитие или усиление симптомов сердечной недостаточности.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — головная боль, головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, повышенная нервозность, тремор, парестезии.

Со стороны пищеварительной системы: часто — запоры; редко — тошнота, рвота, непроходимость кишечника, боль или чувство дискомфорта в животе; описано обратимое увеличение уровней печеночных трансаминаз и/или ЩФ; в чрезвычайно редких случаях во время долговременного лечения — гиперплазия десен, полностью обратимая после отмены препарата.

Со стороны костно-мышечной системы: в очень редких случаях — миалгия и артралгия.

Аллергические реакции: редко — экзантема, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны эндокринной системы: обратимое повышение уровня пролактина; редко (у пожилых пациентов при длительной терапии) — гинекомастия, полностью обратимая после отмены препарата; в отдельных случаях — галакторея, импотенция.

Прочие: редко — отеки голеней, эритромелалгия, приливы.

Противопоказания к применению препарата ИЗОПТИН СР 240

Абсолютные противопоказания:

• кардиогенный шок;
• осложненный острый инфаркт миокарда (брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, левожелудочковая недостаточность);
• AV-блокада II или III степени;
• СССУ (синдром брадикардии-тахикардии);
• синоатриальная блокада.

Относительные противопоказания:

• AV-блокада I степени;
• брадикардия (менее 50 уд./мин);
• артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
• мерцание/трепетание предсердий с синдромом WPW (риск возникновения желудочковой тахикардии);
• сердечная недостаточность (при необходимости перед началом лечения препаратом Изоптин СР 240 назначают сердечные гликозиды).

Верапамил (Verapamil)

Острый инфаркт миокарда

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженным снижением АД или дисфункцией левого желудочка.

Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада I степени/Брадикардия/Асистолия

Верапамил влияет на AV и SA узлы и замедляет АV проводимость. Препарат следует применять с осторожностью, так как развитие AV-блокады II или III степени (см. раздел «Противопоказания») или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приема верапамила и проведения соответствующей терапии при необходимости.

Верапамил влияет на AV и SA узлы и в редких случаях может вызвать развитие AV‑блокады II или III степени, брадикардию и, в крайних случаях, асистолию. Эти явления наиболее вероятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается у пациентов в пожилом возрасте.

Асистолия у пациентов, не имеющих слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд или менее) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если синусовый ритм своевременно не восстанавливается, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение.

При лечении артериальной гипертензии, артериальное давление пациента следует контролировать через регулярные промежутки времени.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с: желудочковой тахикардией с широкими комплексами, брадикардией менее 50 ударов/мин, систолическим артериальным давлением менее 90 мм рт. ст., фибрилляцией/трепетанием предсердий, одновременным синдромом преждевременного возбуждения, например Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (риск индукции желудочковой тахикардии), не следует вводить внутривенно бета‑адреноблокаторы у пациентов, одновременно принимающих верапамил с пролонгированным высвобождением (за исключением в отделениях интенсивной терапии).

Если возникают острые сердечно-сосудистые побочные эффекты, назначать лечение как при передозировке (см. раздел «Передозировка»).

Колхицин.

В период пострегистрационного применения верапамила сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила. Комбинированное применение не рекомендовано (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Дигоксин.

В случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Сердечная недостаточность.

Пациентам с сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35%, необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема верапамила и проводить соответствующую терапию в дальнейшем.

Артериальная гипотензия.

Внутривенное введение верапамила гидрохлорид часто вызывает снижение АД ниже исходных значений, обычно кратковременное и протекающее бессимптомно, однако может сопровождаться головокружением.

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины).

См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу.

Верапамил следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена). Сообщалось об остановке дыхания у одного пациента с прогрессирующей мышечной дистрофией после введения верапамила.

Нарушение функции почек.

Хотя нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, все-таки следует соблюдать осторожность при применении верапамила у таких пациентов и тщательное наблюдение. Верапамил не выводится при гемодиализе.

Нарушение функции печени.

Верапамил следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Препарат содержит лактозу. Его не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями: непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат может оказывать влияние на быстроту психомоторных реакций вследствие антигипертензивного действия и в результате индивидуальной чувствительности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Особенно это важно в начале лечения, при повышении дозы или при переходе с терапии другим препаратом.

Передозировка

Симптомы отравления в результате передозировки препарата Изоптин СР 240 зависят от принятого количества препарата, времени проведения мероприятий по детоксикации и от сократительной способности миокарда, зависящей от возраста. Сообщалось о фатальных случаях в результате передозировки.

Симптомы: падение АД (в некоторых случаях до уровней, которые невозможно измерить), шок, потеря сознания, AV-блокада I или II степени, часто в виде периодов Венкебаха с наличием или без выскальзывающего ритма, полная AV-блокада с полной AV-диссоциацией, выскальзывающий ритм, остановка сердца; синусовая брадикардия, остановка синусового узла.

При передозировке Изоптина СР 240 необходимо иметь в виду, что активное вещество высвобождается и всасывается из кишечника в течение 48 ч после приема препарата внутрь. В зависимости от времени приема препарата отдельные конгломераты остатков набухших таблеток, действующие как активные депо, будут располагаться на протяжении всего ЖКТ.

Лечение: показано проведение мероприятий, направленных на выведение препарата (например, следует вызвать рвоту, промыть желудок и кишечник в сочетании с эндоскопическим обследованием, назначить слабительные, рвотные средства). Если отсутствует моторика желудка и кишечника (признаки перистальтики при аускультации), то целесообразно провести промывание желудка даже спустя 12 ч после приема препарата внутрь. Обычные неотложные реанимационные мероприятия включают закрытый массаж сердца, искусственное дыхание и электрическую стимуляцию сердца.

Следует исключить воздействия, связанные с угнетением функции сердца, артериальной гипотензией и брадикардией.

Кальций является специфическим антидотом: вводят 10-30 мл 10% раствора кальция глюконата в виде в/в вливания (2.25-4.5 ммоль), при необходимости вводят повторно или в виде медленной капельной инфузии (5 ммоль/ч).

В случае AV-блокады II или III степени, синусовой брадикардии, остановки сердца показано введение атропина, изопреналина, орципреналина, проведение стимуляции сердца.

В случае артериальной гипотензии вводят допамин, добутамин, норэпинефрин (норадреналин).

В случае устойчивых признаков недостаточности миокарда вводят допамин, добутамин, при необходимости проводят дополнительное введение кальция.

Изоптин (Верапамил) Пролонг. табл. 120мг №30

Фармакологическое действие: Изоптин – антиангинальный препарат, относящийся к блокаторам кальциевых каналов (действующее вещество – гидрохлорид верапамила). Снижает артериальное давление, применяется при аритмиях, обладает антиангинальным эффектом. Под действием препарата наблюдается блокирование чрезмембранного потока кальциевых ионов в гладкие миоциты сосудов и сердца. Эффект снижения артериального давления связан с уменьшением периферического сопротивления сосудов, причем при этом не наблюдается эффекта повышения частоты сердечных сокращений в виде рефлекторной реакции. Антиангинальный эффект Изоптина связан с непосредственным воздействием на миокардиоциты, а так же реализуется через уменьшение тонуса периферических отделов сосудистой системы (уменьшение общей предсердечной нагрузки). Ингибирование попадания кальциевых ионов в миоциты вызывает снижение преобразования АТФ-ассоциированного энергетического потенциала макроэргических связей в механическую работу, что приводит к уменьшению сократимости сердечной мышцы. Изоптин применяется для лечения наджелудочковых аритмий благодаря способности задерживать проведение нервного импульса по атриовентрикулярному узлу, подавлению синоатриальной проводимости и увеличению промежутка рефрактерного состояния в атриовентрикулярном образовании. Это вызывает нормализацию частоты сердечных сокращений или восстановление физиологического синусового ритма. Конечные эффекты Изоптина по воздействию на атриовентрикулярную проводимость зависят от вида аритмии – при приеме препарата на фоне нормальных сердечных сокращений частота остается обычной или несущественно уменьшается. Изоптин относят к антиаритмическим средствам 4 группы с дозозависимым эффектом. Таким образом, Изоптин вызывает отрицательное хронотропное, отрицательное изотропное и вазодилатирующее действия. Так же приводит к снижению агрегационных свойств тромбоцитов и диуретическому (натрийуретический) эффекту за счет уменьшения реабсорбции натрия в канальцах почек. Всасывание происходит в тонкой кишке быстро и полностью примерно на 90-92%, вне зависимости от параллельного употребления пищи. Биодоступность изучалась на здоровых добровольцах и составила у них в среднем 22%, значительные колебания биодоступности (от 10 до 35%) связывают с быстрым удалением верапамила из системного кровотока после прохождения через печень. При исследовании пациентов, принимающих Изоптин на фоне стенокардии и мерцательной аритмии показано, что медианные уровни биодоступности у них при болюсном введении – 24% и 35% — при внутреннем приеме разовой дозы препарата. Так же обнаружено, что биодоступность Изоптина повышается более чем в 2 раза в случае многократного приема препарата. Это связывают с временным усилением кровообращения печени после разового однократного приема препарата и частичным насыщением энзимов печени. Корреляция между содержанием Изоптина в сыворотке крови и терапевтическим эффектом отсутствует у пациентов с ишемической болезнью сердца или артериальной гипертензией. Обнаружена некоторая зависимость между концентрацией препарата в сыворотке крови и воздействием на электрокардиографический интервал QR. Подвержен «первому прохождению» через печеночную ткань. Метаболизм происходит в гепатоцитах, причем биотрансформации подвергается почти весь принятый или введенный верапамил. Главный метаболит – норверапамил, имеющий фармакологическую активность, сопоставимую с активностью верапамила, как 10-20%. Остальные метаболиты почти все неактивны. Аффинность к протеинам плазмы достигает 90%. Хорошо проходит через плацентарнцую ткань, попадая в количестве до 20-29% от принятой дозы в пупочные сосуды. Cmax главного метаболита Изоптина достигается через 6 ч после употребления одной дозы средства. Период полувыведения колеблется от 2,5 до 7,5 ч в случае однократного употребления и от 4,5 до 12 ч после приема повторно, что связано с увеличением содержания верапамила в плазме крови и достаточным насыщением энзимов печени. После болюсного введения стартовый период полувыведения достигает 4 минуты, а окончательный – через 2-5 часов. Стабильные параметры лечебной концентрации в крови наблюдаются через 4 дня после начала повторных пероральных приемов. Элиминируется в том числе и с грудным молоком, однако показано, что терапевтические дозы верапамила в молоке слишком низки для того, чтобы вызвать какие-либо клинические эффекты у вскармливаемого ребенка. Период полувыведения составляет 3-7 часов (в случае однократного внутреннего приема). Период полувыведения повышается в 2 раза и более при регулярном многократном применении. Большинство действующего вещества и его метаболитов элиминируются почками, причем примерно 3-5% верапамила выводится в неизмененном виде, около 16% элиминируется кишечником (с калом). Изоптин пролонгированного действия Особенность Изоптина пролонгированного действия в том, что кривая содержания верапамила в крови имеет более пологую форму и значительно растягивается во времени, чего не бывает при применении лекарственной формы со стандартным высвобождением активного вещества. В течение суток после употребления Изоптина пролонгированного действия элиминируется половины от введенной дозировки, в течение следующих суток – до 60%, через 5 дней – примерно 70%. Особенности фармакокинетики при недостаточности почечных функций Наблюдается увеличение периода полувыведения и биодоступность действующего вещества. Особенных различий фармакокинетики при разных степенях тяжести почечной недостаточности (включая терминальные стадии) не выявлено. Особенности фармакокинетики при нарушении печеночных функций Период полувыведения и биодоступность действующего вещества Изоптина повышаются у пациентов с существенными нарушениями функции печени. Тем не менее, фармакокинетика верапамила неизменна при компенсированной недостаточности функций печени. Показания к применению: • Легкая или средняя степень артериальной гипертензии в виде монотерапии; • тяжелая артериальная гипертензия в составе комбинированного лечения; • стенокардия Принцметала (ангиоспастическая); • трепетание и мерцание предсердий, которому сопутствует тахиаритмия (исключая случаи синдрома Вольф-Паркинсон-Уайта); • стенокардия напряжения (стабильная); • пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия. Способ применения: Изоптин-таблетки Назначается внутрь. По 40-80 мг 3-4 раза в сутки, желательно после употребления пищи. Эффективная поддерживающая дозировка может назначаться в течение длительного времени. Изоптин – раствор для инъекций Вводят внутривенно медленно в течение не менее, чем 2 минут, исключительно под присмотром врача, мониторингом ЭКГ и артериального давления. Больным, которые получили препарат по поводу стенокардии, следует как можно быстрее перейти на таблетированную форму Изоптина. Для взрослых весом более 50 кг рекомендуется использовать дозу 5 мг препарата (2 мл Изоптина – раствора для инъекций). При необходимости повторную дозу вводят спустя 5-10 минут после инъекции (2 мл – 5 мг гидрохлорида гидрохлорида верапамила). Дальнейшее лечение при необходимости проводят, используя внутривенное капельное введение 5-10 мг препарата. Для этого необходимое количество раствора Изоптина растворяют в изотоническом растворе хлорида натрия или 5% глюкозе с уровнем рН менее 6,5. Суточная средняя доза при внутривенном введении – не более 100 мг. Раствор Изоптина категорически нельзя вводить пациентам, которые принимают бета-блокаторы (за исключением проведения реанимационных мероприятий). В педиатрической практике Перед введением Изоптина необходимо провести дигитализацию. В возрасте до 1 года гидрохлорид верапамила жизни используют строго по жизненным показаниям, если нельзя назначить никакого другого альтернативного лечения. В редких случаях после внутривенного применения препарата новорожденным и грудным детям развивались выраженные нарушения гемодинамики, причем были зарегистрированы летальные исходы. Дозировка для новорожденных – 0,75-1 мг Изоптина (соответствует 0,3-0,4 мл раствора). Дозировка детям до 1 года – 0,75-2 мг Изоптина (0,3-0,8 мл раствора). Дозировка детям с 1 года до 5 лет – 2-3 мг (0,8-1,2 мл раствора). Дозировка детям с 6 лет до 14 – 2,5-5 мг (1-2 мл). Введение раствора Изоптина детям сразу же прекращают после наступления эффекта. Изоптин СР Суточная дозировка в среднем составляет от 240 до 360 мг. Таблетки лучше принимать сразу после еды или во время приема пищи, не разжевывая и запивая водой. Не рекомендуется увеличивать среднюю суточную дозировку, если препарат назначается длительно (более 480 мг), хотя допускается на незначительное время повысить дозировку Изоптина выше этого максимального уровня. Ишемическая болезнь сердца При всех формах стенокардии (и Принцметала, и стенокардия напряжения) рекомендуется Изоптин СР240 от 240 до 480 мг, причем суточную дозу разделяют на утренний и вечерний прием (по половине или 1 целой таблетке с промежутком 12 часов). Артериальная гипертензия При легкой или умеренной гипертензии рекомендуется по 1 таблетке (240 мг) в утренние часы. Если пациенту необходимо снижать давление медленными темпами, то лучше вначале использовать половину рекомендуемой дозы (120 мг), а при малой эффективности такого режима вечером дополнительно принимать еще половину таблетки (120 мг). Промежуток между приемом дозировки должен составлять не менее 12 часов. Каждые 14 дней терапии сеточную дозировку можно повышать до оптимальной. Аритмии Назначают по 120-240 мг 2 раза в сутки с промежутком 12 часов (половину или 1 таблетку). Режим дозирования пациентам с печеночной недостаточностью Назначают с осторожностью. Начинать прием Изоптина СР240 рекомендуется с низких дозировок. Например, при циррозе печени стартовая дозировка – 40 мг 2-3 раза в день. Побочные действия: Со стороны сердечно-сосудистой системы: при назначении в высоких дозах или в случае нарушений в сердечно-сосудистой системе иногда может развиваться нарушение ритма сердца на фоне брадикардии (синоатриальная блокада, синусовая брадикардия, брадиаритмия с фибрилляцией предсердий, атриовентрикулярная блокада II или III степени). Так же возможны тахикардия, артериальная гипотензия, сердцебиение, усиление или появление признаков сердечной недостаточности. Если внутривенную форму Изоптина ввести очень быстро, но может наступить асистолия, поперечная полная блокада сердца, коллапс. Со стороны пищеварительной системы: редко — непроходимость кишечника, тошнота, чувство дискомфорта и болевые ощущения в животе, рвота; часто — запоры; в литературе описано транзиторное обратимое повышение значений печеночных трансаминаз, а так же щелочной фосфатазы; зарегистрированы редкие случаи гиперплазии десен, которая полностью исчезает после отмены Изоптина. Со стороны центральной и периферической нервной системы: редко — чрезмерная утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение, тремор, усиление или появление нервозности, парестезии. Со стороны эндокринных желез: гиперпролактиемия; редко (у пациентов пожилого возраста редко возможно появление гинекомастии, которая исчезает полностью после отмены Изоптина. Зарегистрированы отдельные случаи импотенции и галактореи. Гиперергические реакции: редко — крапивница, экзантема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек. Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах и/или мышцах (в отдельных случаях). Другие: отеки ног в области голеней, приливы, эритромелалгия (редко). Противопоказания: Противопоказания относительного характера: • 1 степень атриовентрикулярной блокады; • частота сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту; • трепетание или мерцание предсердий, которое сопровождается синдромом Вольф-Паркинсон-Уайта (поскольку в этом случае высоки риск появления желудочковой тахикардии); • систолическое давление меньше 90 мм рт.ст.; • недостаточность сердца (если необходимо пациенту с сердечной недостаточностью назначить Изоптин, до его приема больной должен получать сердечные гликозиды); Противопоказания абсолютного характера: • Синдром тахикардии-брадикардии (слабость синусового узла); • шок кардиогенный; • 2 или 3 степень атриовентрикулярной блокады; • острый осложненный инфаркт миокарда (значительная гипотензия, брадикардия, левожелудочковая недостаточность); • блокада синоатриального узла. Беременность: Прием Изоптина и Изоптина СР240 не рекомендуется беременным женщинам. Допускается назначение препарата после оценки соотношения «вероятный риск и польза от ожидаемого терапевтического эффекта». Если Изоптин необходимо принимать лактирующей женщине – грудное вскармливание прекращают. Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Действующее вещество Изоптина (на основе экспериментов in vitro) метаболизируется при участии изоэнзимов CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4 CYP2С8, и CYP2C18 цитохрома Р450. Отмечено клинически значимое взаимодействие при комбинации гидрохлорида верапамила с ингибиторами CYP3A4 – при таком сочетании наблюдалось увеличение концентрации гидрохлорида верапамила в крови. Индукторы этого изофермента уменьшают концентрацию верапамила в крови. Наиболее значимыми взаимодействиями среди часто назначаемых препаратов были следующие. Повышение максимальной плазменной концентрации празозина примерно на 40% без воздействия на период его полувыведения. Повышение параметров AUC на 24% для теразозина и повышение его максимальной плазменной концентрации на 25%. Верапамил минимально изменяет клиренс флекаинида (около 10%), флекаинид на клиренс гидрохлорида верапамила не воздействует. Обнаружено снижение системного клиренса на 20% для теофиллина и на 35% для хинидина, причем показатель для теофиллина у курильщиков составил 11%. Верапамил повышает AUC имипрамина — на 15%, карбамазепина — на 46% (при устойчивой парциальной эпилепсии), глибурида – на 26%, буспирона, мидазолама – в 3 раза, метопролола — на 32,5%, пропранолола — на 65%, дигоксина — на 52%, циклоспорина, симвастатина – в 3 раза, алмотриптана – на 20%. Верапамил не изменяет концентрацию активного метаболита имипрамина – дезипрамина. При сочетанном с верапамилом приеме рифампицина AUC гидрохлорида верапамила уменьшается на 97%. Повышение концентрации верапамила возможно при сочетании с телитромицином, эритромицином, снижение – при сочетании со зверобоем продырявленным. При параллельном приеме доксорубицина обнаруживается снижение периода полувыведения доксорубицина примерно на 27%, а так же его максимальной концентрации, причем у больных с прогрессирующими новообразованиями Изоптин на клиренс или уровень доксирубицина не влияет. У пациентов, страдающих раком легких (только при мелкоклеточном варианте) Изоптин снижает и концентрацию, и период полувыведения доксирубицина. Клиренс Изоптина повышается в случае приема с фенобарбиталом (в 5 раз), сульфинпиразоном (в 3 раза). На фоне приема гидрохлорида верапамила снижается экстраренальный и общий (на 29 и 27%, соответственно) клиренс дигитоксина. При приеме циметидина повышается AUC для S- и R-энантиомеров верапамила (на 40 и 25%, соответственно), причем клиренс S- и R-верапамила снижается. Обнаружено увеличение содержания в крови такролимуса, сиролимуса, ловастатина, аторвастатина. Верапамил усиливает действие антигипертензивных препаратов других групп (например, диуретиков, вазодилататоров). Взаимное увеличение действия на сердечно-сосудистую систему возможно при комбинации с бета-адреноблокаторами и другими антиаритмическими средствами. Это может сопровождаться появлением признаков сердечно-сосудистой недостаточности, прогрессированием артериальной гипотензии. Аддитивный гипотензивный эффект наблюдается при сочетании с теразозином и празозином. Противовирусные препараты (например, ритонавир) угнетают биотрансформацию гидрохлорида верапамила, что вызывает повышение его содержания в крови. Такие комбинации требуют уменьшения дозировки верапамила. В некоторых случаях сочетание хинидина с верапамилом у пациентов с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией вызывало отек легких. Токсичность карбамазепина на фоне приема гидрохлорида верапамила усиливается, часто появляются побочные действия (головокружение, атаксия, головная боль, диплопия). Нейротоксичность лития увеличивается при одновременном приеме с гидрохлоридом верапамила. Действенность в отношении снижения артериального давления снижается при сочетании с сульфинпиразоном и рифампицином. Эффекты миорелаксантов усиливаются на фоне Изоптина. Обнаружено, что кровоточивость на фоне приема ацетилсалициловой кислоты увеличивается, если параллельно принимать гидрохлорид верапамила. Если употреблять этанол при приеме Изоптина – в крови будут регистрироваться повышенные уровни этанола. При необходимости сочетания гидрохлорида верапамила и ловастатина, симвастатина и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы дозировку последних выбирают самую наименьшую, проводя постепенное ее увеличение. Если верапамил назначается на фоне применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, то их дозировку лучше снизить. Пока нет данных о взаимодействии аторвастатина и гидрохлорида верапамила, однако, учитывая некоторые фармакологические исследования, тактики снижения дозировки гиполипидемического средства следует придерживаться и в этом случае. Наименее вероятно взаимодействие с Изоптином правастатина, флувастатина и розувастатина, поскольку они метаболизируются не с участием изофермента CYP3A4. Передозировка: При передозировке Изоптина возможно резкое падение артериального давления даже до цифр, которые невозможно измерить тонометром, потеря сознания, шок, полная атриовентрикулярная блокада, полная диссоциация атриовентрикулярного узла, атриовентрикулярная блокада 1-2 степени в виде промежутков Венкенбаха без выскальзывающего ритма или с его выскальзыванием, остановка синусового узла, брадикардия синусового происхождения. Описаны так же летальные случаи с остановкой сердца. Признаки передозировки зависят от количества принятой дозировки, начала терапевтических мероприятий по детоксикации, от возрастной способности сократительной деятельности миокарда. При передозировке пролонгированной формы Изоптина нужно учитывать, что гидрохлорид верапамила высвобождается и абсорбируется из пищеварительного канала на протяжении первых суток после внутреннего приема. Отдельные набухшие частицы таблетки могут располагаться по всей протяженности кишечника и являться тем самым депо, из которого будет постоянно высвобождаться верапамил. Терапевтические мероприятия: быстрая элиминация верапамила из кишечника (инициация рвоты, промывание желудка, рвотные и слабительные средства, промывание кишечника с помощью эндоскопа). При передозировке пролонгированной лекарственной формы Изоптина промывание желудка и кишечника целесообразно даже спустя 12 часов после превышения дозы. Ургентные реанимационные мероприятия проводят при необходимости (искусственное дыхание, непрямой массаж сердца, электростимуляция миокарда). Специфический антидот – кальций (глюконат). Вводят по 10-30 мл кальция глюконата 10% внутривенно (примерно 2,25-4,5 ммоль). В случае необходимости введение кальция глюконата можно повторить капельной инфузией со скоростью 5 ммоль/час. При брадикардии синусового происхождения, атриовентрикулярной блокаде 1-2 степени, остановке сердца необходимо назначение изопреналина, атропина, орципреналина, электростимуляция сердца. При глубокой артериальной гипотензии применяют добутамин, норэпинефрин (норадреналин), допамин. Добутамин или допамин необходимы и в случае устойчивых симптомов сердечной недостаточности (в сочетании с кальцием). Форма выпуска: Изоптин Раствор Изоптин – в ампулах по 2 мл (5 мг гидрохлорида верапамила). В коробке 50 ампул. Таблетки по 40; 80 мг. В упаковке 20; 100 штук. Изоптин СР240 Таблетки пролонгированного действия по 240 мг. Таблетки светло-зеленые, с поперечными рисками на обеих сторонах, капсулообразной формы, на одной стороне таблетки – два символа «дельта» (Δ). В блистере – 10; 15 штук. В 1 упаковке (картонная пачка) 2; 3; 5; 10 блистеров. Условия хранения: Рецептурный препарат. Хранить не более 3 лет при температуре не более 25 градусов Цельсия. Беречь от детей. Синонимы: Верапамил, Верапамил-ретард, Верогалид ЕР240, Веро-Верапамил, Лекоптин, Финоптин, Верапамил-Ратиофарм, Верапамил-МИК, Веромил, Каверил, Верокард, Верапамил Софарма, Верапамил-Мивал, Верапамил-Ферейн, Верапамил-Эском. Смотрите также список аналогов препарата Изоптин. Состав: Изоптин СР240 Активное вещество: гидрохлорид верапамила 240 мг в 1 таблетке. Вспомогательные вещества: гипромеллоза, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, альгинат натрия, вода очищенная, макрогол 400, магния стеарат, диоксид титана, макрогол 6000, индиготин,желтый хинолиновый, горный гликолевый воск. Изоптин – раствор для инъекций Активное вещество: гидрохлорид изоптина 5 мг в 1 ампуле (2 мл). Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота (36%), водя для инъекций, натрия хлорид. Изоптин-таблетки Активное вещество: гидрохлорид верапамила 40 или 80 мг. Вспомогательные вещества: стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза. Фармакологическая группа: Сердечно-сосудистые лекарственные средства Антиаритмические лекарственные средства. Лекарственные средства, применяемые при нарушениях возбудимости и автоматизма сердца. Класс 4 Действующее вещество: Верапамил Дополнительно: Если артериальная гипертония выражена значительно, то средство необходимо сочетать с гипотензивными препаратами (ингибиторы ангиотензинпревращающего фактора, диуретики). Реакция на Изоптин может различаться у разных людей, что следует учитывать при необходимости работы с опасными агрегатами и управлении машинами. Вероятными моментами в развитии сниженных психомоторных реакций могут быть начальные этапы лечения, перевод на Изоптин с другого лекарственного препарата, в случае одновременного употребления с алкогольсодержащими напитками или лекарствами.

Лекарственное взаимодействие

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамила гидрохлорид метаболизируется при участии изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2С8, CYP2C9 и CYP2C18. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении ингибиторов CYP3A4, которые вызывали повышение уровней верапамила в плазме, в то время как индукторы CYP3A4 снижали его концентрацию в плазме. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.

У пациентов с прогрессирующими новообразованиями верапамил не влияет на уровень или клиренс доксорубицина. У больных с мелкоклеточным раком легких верапамил уменьшал T1/2 и Cmax доксорубицина.

При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами возможно взаимное усиление эффектов на сердечно-сосудистую систему (появление AV-блокады, урежение ЧСС, усиление артериальной гипотензии, развитие сердечной недостаточности).

Изоптин СР 240 усиливает гипотензивное действие других антигипертензивных препаратов (в т.ч. диуретиков, вазодилататоров).

При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с празозином, теразозином отмечается аддитивное гипотензивное действие.

Ритонавир и противовирусные препараты могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме. В этой связи дозы Изоптина СР 240 должны быть снижены.

При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с хинидином — гипотония; у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией возможно развитие отека легких.

При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с карбамазепином отмечается повышение уровня карбамазепина в плазме и усиление его нейротоксичности. Возможны свойственные карбамазепину побочные реакции, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Изоптин СР 240 при одновременном применении увеличивает нейротоксичность лития.

Гипотензивное действие Изоптина СР 240 может уменьшиться при одновременном применении с рифампицином и сульфинпиразоном.

При одновременном применении с препаратом Изоптин СР 240 действие миорелаксантов может усиливаться.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой наблюдается увеличение кровоточивости.

При одновременном применении этанола с препаратом Изоптин СР 240 повышается уровень этанола в плазме.

Одновременное применение с препаратом Изоптин СР 240 может привести к увеличению концентраций в плазме крови симвастатина или ловастатина.

Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин) следует начинать с возможно более низких доз, которые далее повышают. При необходимости назначения верапамила пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует пересмотреть и снизить их дозы, соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином (хотя и не имеется клинических данных, подтверждающих взаимодействие верапамила и аторвастатина), поскольку точно известны данные фармакокинетических исследований, подтверждающих, что верапамил аналогичным образом влиял и на уровень аторвастатина.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.

Взаимодействие с другими препаратами и алкоголем

Грейпфрутовый сок увеличивает попадание Верапамила в плазму крови. Запивать препарат соком этого фрукта запрещено.

При употреблении алкоголя выведение Верапамила из организма замедляется.

Запрещено запивать таблетки грейпфрутовым соком