Аводарт — инструкция, показания, состав, способ применения

Фармакологические свойства препарата Аводарт

Фармакодинамика. Дутастерид — ингибитор 5-α-редуктазы, тормозит как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5-α-редуктазы, отвечающих за преобразование тестостерона в 5-α-дигидротестостерон. Дигидротестостерон — андроген, в первую очередь отвечающий за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное снижение дигидротестостерона на фоне приема Аводарта зависит от дозы и наблюдается в первые 1–2 нед. После 1-й и 2–й недели лечения Аводартом в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона снижается на 85 и 90% соответственно. У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94% через 1 год и 93% — через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19% через 1 и 2 года. Это ожидаемое следствие торможения 5-α-редуктазы, и оно не приводит к проявлению различных известных побочных эффектов. По данным мультицентровых плацебо-контролируемых двойных слепых клинических исследований с участием 4325 мужчин с гиперплазией предстательной железы (30 см3) применение Аводарта в дозе 0,5 мг/сут приводило к предотвращению прогрессирования заболевания как путем снижения риска острой задержки мочи и необходимости в хирургическом вмешательстве, так и статистически достоверным улучшением состояния нижних мочевыводящих путей, увеличением скорости мочеиспускания и уменьшением объема предстательной железы по сравнению с плацебо. Все вышеупомянутые изменения отмечали на протяжении 24 мес. Фармакокинетика. Дутастерид применяют внутрь в форме р-ра в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0,5 мг максимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 1–3 ч. Абсолютная биодоступность составляет 60% и не зависит от приема пищи. Дутастерид после одноразового или многоразового приема имеет большой объем распределения (300–500 л). Связывание с белками плазмы крови — 99,5%. При применении в суточной дозе 60% постоянная равновесная концентрация дутастерида в плазме крови достигается через 1 мес лечения и около 90% — через 3 мес. Постоянная равновесная концентрация дутастерида приблизительно 40 нг/мл в плазме крови достигается после 6 мес приема в суточной дозе 0,5 мг. Аналогично с плазмой крови постоянная равновесная концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 мес. После 52 нед лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг/мл (в пределах 0,4–14 нг/мл). Соотношение распределения дутастерида из плазмы крови в семенную жидкость — около 11,5%. In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP 3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов. В плазме крови, по данным спектрометрического анализа, выявляют неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4 -дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид). Дутастерид интенсивно метаболизируется. После приема внутрь дутастерида в дозе 0,5 мг/сут 1–15,4% (в среднем 5,4%) выводится с калом в виде неизмененного дутастерида, остальное — в виде метаболитов. В моче определяют следы неизмененного дутастерида (≤0,1%). Заключительный период полувыведения дутастерида составляет 3–6 нед. Следы дутастерида в плазме крови могут быть выявлены через 4–6 мес после окончания лечения.

Капсула Аводарт (Avodart)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Показания к применению

— лечение и профилактика прогрессирования ДГПЖ (уменьшение размеров предстательной железы, улучшение мочеиспускания и снижение риска возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении); — лечение и профилактика прогрессирования ДГПЖ (уменьшение размеров предстательной железы, облегчение симптомов, в т.ч. улучшение мочеиспускания) в комбинации с α1-адреноблокаторами (изучена комбинация дутастерида и α1-адреноблокатора — тамсулозина).

Форма выпуска

капсулы 0.5 мг; блистер 10, пачка картонная 3. капсулы 0.5 мг; блистер 10, пачка картонная 9.

Фармакодинамика

Дутастерид — бивалентный ингибитор 5α-редуктазы. Подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1-го и 2-го типов, которые ответственны за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы. Влияние на концентрацию дигидротестостерона и тестостерона. Максимальное влияние дутастерида на снижение концентраций дигидротестостерона является дозозависимым и наблюдается через 1–2 нед после начала лечения. Через 1 и 2 нед приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сут медианные значения концентраций дигидротестостерона в сыворотке снижаются на 85% и 90% соответственно.

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема одной дозы 0,5 мг Cmax дутастерида в сыворотке достигается в течение 1–3 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 60% по отношению к 2-часовой в/в инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи. Распределение. Однократный и многократный прием дутастерида характеризуется бóльшим Vd (от 300 до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5%). При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% от стационарного уровня через 1 мес и примерно 90% от этого уровня через 3 мес. Стационарные концентрации дутастерида в сыворотке (Сss), равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 мес ежедневного приема 0,5 мг препарата. В сперме, как и в сыворотке, стационарные концентрации дутастерида тоже достигаются через 6 мес. Через 52 нед лечения концентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 3,4 нг/мл (от 0,4 до 14 нг/мл). Из сыворотки в сперму попадает примерно 11,5% дутастерида. Биотрансформация. In vitro дутастерид метаболизируется ферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 до двух второстепенных моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют ферменты этой системы CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6. После достижения Css дутастерида в сыворотке с помощью масс-спектрометрического метода обнаруживают неизменный дутастерид, 3 основных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 второстепенных метаболита. Элиминация. Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь дутастерида в дозе 0,5 мг/сут до достижения стационарного состояния у человека от 1,0 до 15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы экскретируется с калом в неизмененном виде. Остальная часть дозы экскретируется в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39%, 21%, 7% и 7% соответственно, и 6 второстепенных метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%). С мочой у человека экскретируются следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1% дозы). При приеме терапевтических доз дутастерида его конечный T1/2 составляет 3–5 нед. Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях выше 0,1 нг/мл) до 4–6 мес после прекращения его приема. Линейность/нелинейность. Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации, один — насыщаемый (т.е. зависящий от концентрации) и один — ненасыщаемый (т.е. не зависящий от концентрации). При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократного приема в дозе 5 мг и менее дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий T1/2, равный 3–5 дням. При концентрациях в сыворотке выше 3 нг/мл клиренс дутастерида происходит медленнее (0,35–0,58 л/ч), преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса элиминации с конечным T1/2 — 3–5 нед. При терапевтических концентрациях, на фоне ежедневного приема 0,5 мг, преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и независящий от концентрации характер. Пожилые мужчины. Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых мужчин в возрасте от 24 до 87 лет после приема одной дозы (5 мг) препарата. Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий по таким фармакокинетическим параметрам дутастерида, как AUC и Сmax. Не было обнаружено также статистически значимых различий T1/2 дутастерида между возрастной группой 50–69 лет и возрастной группой старше 70 лет, в которую входит большинство мужчин с ДГПЖ. Между возрастными группами не было значимых различий в степени снижения уровней дигидротестостерона. Эти результаты демонстрируют отсутствие необходимости снижать дозу дутастерида у пожилых пациентов.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы или любому ингредиенту препарата. Дутастерид противопоказан женщинам и детям.

Побочные действия

Данные клинических исследований Монотерапия дутастеридом: импотенция, изменение (снижение) либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия (включает болезненность и увеличение грудных желез). Комбинированная терапия дутастеридом и тамсулозином: импотенция, изменение (снижение) либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия (включает болезненность и увеличение грудных желез), головокружение. Данные наблюдения в рутинной клинической практике Очень редко — аллергические реакции, такие как сыпь, зуд, крапивница, ограниченные отеки, ангионевротический отек.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, глотая целиком, не разжевывая, и не открывая капсулу, поскольку содержимое капсулы может вызвать раздражение слизистой оболочки ротоглотки. Дутастерид можно применять в виде монотерапии, а также в комбинации с α1-адреноблокаторами. Эффект наступает довольно быстро, но лечение следует продолжать не менее 6 мес для того, чтобы объективно оценить действие препарата. Взрослые мужчины (включая пожилых) Рекомендуемая доза дутастерида составляет 1 капс. (0,5 мг) 1 раз в сутки. Пациенты с нарушениями функции почек При приеме 0,5 мг дутастерида в сутки с мочой выделяется менее 0,1% дозы, поэтому коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек не требуется. Пациенты с нарушениями функции печени Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а T1/2 составляет 3–5 нед, поэтому необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени.

Передозировка

При передозировке (прием в дозе в 80 раз выше терапевтической дозы) побочных эффектов не отмечалось. Лечение: при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфического антидота дутастерида нет.

Взаимодействия с другими препаратами

Дутастерид метаболизируется изоферментом СYР3A4 ферментной системы цитохрома Р450. В присутствии ингибиторов СYР3А4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать. При одновременном применении дутастерида с ингибиторами СYР3А4 верапамилом и дилтиаземом, отмечается снижение клиренса дутастерида. Вместе с тем, амлодипин, другой БКК, не уменьшает клиренс дутастерида. Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови, при одновременном применении этого препарата и ингибиторов СYР3А4, не является клинически значимым вследствие широкого терапевтического индекса этого препарата, поэтому коррекция дозы не требуется. In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: СYР1А2, СYР2С9, СYР2С19 и СYР2D6. Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов. Дутастерид не вытесняет варфарин, диазепам и фенитоин из их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид. При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, β-адреноблокаторами, БКК, кортикостероидами, диуретиками, НПВП, ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5 и хинолоновыми антибиотиками каких-либо значимых лекарственных взаимодействий не отмечается. Не обнаружено клинически значимого лекарственного взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и колестирамином.

Особые указания при приеме

Дутастерид всасывается через кожу, и поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом. Влияние на выявление простатспецифического антигена и рака предстательной железы. У пациентов с ДГПЖ необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другие методы исследования предстательной железы до начала лечения дутастеридом и периодически повторять эти исследования в процессе лечения для исключения развития рака предстательной железы. Определение концентраций простатспецифического антигена в сыворотке крови является важным компонентом процесса скрининга, направленного на выявление рака предстательной железы. Обычно дополнительное обследование проводят у пациентов с концентрацией простатспецифического антигена выше 4 нг/мл; в таких случаях может быть показана биопсия предстательной железы. Исходный уровень простатспецифического антигена ниже 4 нг/мл у пациентов, получающих дутастерид, не исключает диагноза рак предстательной железы. После 6-месячной терапии дутастерид снижает сывороточные уровни простатспецифического антигена у пациентов с ДГПЖ примерно на 50% даже при наличии рака предстательной железы. Несмотря на индивидуальные различия, снижение уровня простатспецифического антигена примерно на 50% наблюдается во всем диапазоне исходных значений концентраций простатспецифического антигена (от 1,5 до 10 нг/мл). Таким образом, при интерпретации уровня простатспецифического антигена у мужчины, который получает дутастерид в течение 6 мес и дольше, измеренный уровень необходимо умножать на два, и только затем сравнивать его с нормальным уровнем без терапии дутастеридом. Такой расчет содержания простатспецифического антигена позволяет сохранить специфичность и достоверность анализа, а также способность теста выявить рак предстательной железы. Любое стабильное повышение уровня простатспецифического антигена на фоне терапии дутастеридом должно подвергаться тщательной оценке, включая возможность несоблюдения режима терапии дутастеридом. Уровень общего простатспецифического антигена возвращается к исходному значению в течение 6 мес после отмены дутастерида. Соотношение содержания свободного простатспецифического антигена к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. При выражении данного соотношения в долях для выявления рака предстательной железы у мужчин, получающих дутастерид, коррекция этой величины не требуется. Комбинированная терапия с тамсулозином. При проведении двух клинических исследований продолжительностью 4 года частота встречаемости сердечной недостаточности (собирательный термин, т.к. преимущественно сообщалось о сердечной недостаточности или застойной сердечной недостаточности) у пациентов, получавших лечение дутастеридом и α-адреноблокатором, в основном тамсулозином, была выше, чем у пациентов, не принимавших такую комбинацию. В обоих исследованиях частота встречаемости сердечной недостаточности была низкой (≤1%) и вариабельной в различных исследованиях. Причинно-следственной связи между лечением дутастеридом в виде монотерапии или в комбинации с α-адреноблокатором и развитием сердечной недостаточности не установлено. Влияние на фертильность. Влияние дутастерида в суточной дозе 0,5 мг на характеристики спермы изучалось у здоровых добровольцев в возрасте 18–52 лет. К 52-й нед лечения средние значения процентного снижения общего количества сперматозоидов, объема спермы и двигательной активности сперматозоидов составляли 23%, 26% и 18% соответственно по сравнению с исходным уровнем. Концентрация сперматозоидов и их морфология не изменялись. Клинически значимым считается 30% снижение, таким образом, клиническое значение влияния дутастерида на индивидуальную фертильность пациента неизвестно. Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами. Прием дутастерида не влияет на вождение автомобиля и работу с механизмами.

Условия хранения

При температуре ниже 30 °C.

Срок годности

48 мес.

Принадлежность к ATX-классификации:

G Mочеполовая система и половые гормоны

G04 Препараты для лечения урологических заболеваний

G04C Препараты для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы

G04CB Ингибиторы 5-альфа-редуктазы тестостерона

G04CB02 Dutasteride

Показания к примененинию препарата Аводарт

Лечение и предотвращение прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы путем уменьшения размеров предстательной железы, уменьшения выраженности симптомов болезни, улучшения оттока мочи, снижения риска возникновения острой задержки мочи и при необходимости хирургического вмешательства. В комбинации с тамсулозином — лечение и предотвращение прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы путем уменьшения размеров предстательной железы, уменьшения выраженности симптомов болезни и улучшения оттока мочи.

Механизм воздействия на организм мужчины

Основной активный компонент Аводарта – дутастерид. Данное вещество уменьшает предстательную железу, благодаря чему просвет мочеиспускательного канала становится больше. Кроме того, в составе данного средства также содержится пропионат тестостерона, который по своим свойствам является аналогом мужского гормона. Увеличение количества тестостерона в организме мужчины влияет на изоферменты 5-альфа-редуктазы, снижая их активность, в результате чего прекращается разрастание клеток предстательной железы.

Применение Аводарта оказывает следующее воздействие на организм:

• Прекращается разрастание предстательной железы.
• Проходит воспалительный процесс в простате.
• Предотвращается скопление мочи в мочевом пузыре.
• Предстательная железа постепенно уменьшается в размерах.
• Уменьшаются болезненные ощущения и проходят спазмы.
• Восстанавливается течение обменных процессов в простате.
• Уменьшается риск необходимости оперативного вмешательства для лечения.

В целом Аводарт является популярным эффективным средством, которое сегодня активно применяется для устранения гипертрофии простаты.

Применение препарата Аводарт

Аводарт можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с блокатором α-рецепторов тамсулозином (0,4 мг). Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста) Рекомендуемая доза Аводарта — 1 капсула (0,5 мг) в сутки внутрь. Капсулу глотают целой, не открывают и не разжевывают, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки полости рта и глотки. Аводарт можно принимать независимо от приема пищи. Несмотря на то, что уменьшение выраженности симптомов заболевания могут отмечать спустя непродолжительное время после приема препарата, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 мес. Почечная недостаточность Для больных с почечной недостаточностью дозу корректировать не нужно. Печеночная недостаточность Фармококинетика дутастерида у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Похожие по действию препараты:

• Диане-35 (Diane-35) Драже
• Андрокур (Androcur) Таблетки пероральные
• Визанна (Visanne) Таблетки пероральные
• Пермиксон (Permixon) Капсула
• Пенестер (Penester) Таблетки пероральные
• Простамол Уно (Prostamol Uno) Капсула
• Бикалутамид-Тева (Bicalutamid-Teva) Таблетки пероральные
• Андрокур Депо (Androcur Depot) Раствор для внутримышечного введения
• Серпенс (Serpens) Капсула
• Финастерид (Finasteride) Таблетки пероральные

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Аводарт Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Аводарт? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Аводарт приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Побочные эффекты препарата Аводарт

По данным клинических исследований Монотерапия Аводартом При применении наблюдали следующие побочные реакции по данным клинических исследований с частотой возникновения 1% по сравнению с плацебо

* включая болезненность и гипертрофию молочных желез.

По данным последующих двухлетних клинических исследований, профиль побочных эффектов препарата не изменился. Комбинированная терапия (Аводарт + тамсулозин) Следующие побочные реакции отмечали по данным клинических исследований с частотой возникновения 1% при сравнении комбинации Аводарта и тамсулозина и монотерапии этими препаратами

* включая болезненность и гипертрофию молочных желез.

Данные постмаркетинговых исследований. Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.

Побочные действия после приема

Согласно отзывам тех, кто лечился Аводартом, данный препарат довольно легко переносится. Однако все же существует ряд побочных действий, которые могут возникнуть в результате приема такого лекарства:

• крапивница и другие высыпания на коже;
• зуд;
• отечность;
• ангионевротический отек;
• состояние апатии, иногда даже депрессия;
• тестикулярный отек и болезненные ощущения, которым он сопровождается;
• гипертрихоз и выпадение волос на теле;
• нарушения эректильной функции, снижение сексуального влечения, проблемы с семяизвержением.

Вероятность появления побочных действий зависит от длительности курса лечения, а также от приема других средств. Порой причиной возникновения побочных эффектов может стать неудачное сочетание лекарственных средств или слишком долгое время приема лекарства. У некоторых пациентов накопительный эффект провоцирует появление реакций организма.

Особые указания по применению препарата Аводарт

Дутастерид может абсорбироваться через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость с капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучено. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и его период полувыведения составляет 3–5 нед, препарат с осторожностью применяют при заболеваниях печени. Влияние на специфический антиген предстательной железы (PSA) и выявление рака предстательной железы. Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения следует проводить пальцевое ректальное обследование пациента и другие исследования для выявления рака предстательной железы. Концентрация PSA является важным компонентом скринингового метода для выявления рака предстательной железы. Обычно концентрация PSA в плазме крови 4 нг/мл (Hybritech) требует дальнейшего обследования и проведения биопсии простаты. Также следует учитывать, что исходный уровень PSA ≤4 нг/мл у пациентов, получающих дутастерид, не исключает возможности диагностирования у них рака простаты. Лечение Аводартом способно снижать уровень PSA в плазме крови при доброкачественной гиперплазии предстательной железы приблизительно на 50% через 6 мес даже при наличии рака предстательной железы. Хотя могут быть индивидуальные колебания, прогнозируется снижение PSA приблизительно на 50%, поскольку его отмечали во всем диапазоне исходных значений PSA (от 1,5 до 10 нг/мл). Для того чтобы интерпретировать значение PSA у мужчин, которые принимали Аводарт на протяжении 6 мес и более, значение PSA следует удваивать для сравнения с нормальными диапазонами PSA у мужчин, которые не лечились. Такая коррекция сохраняет чувствительность и специфичность PSA-теста и позволяет с помощью этого теста выявлять рак простаты. Любое стойкое повышение уровня PSA во время лечения Аводартом нуждается в тщательном изучении, включая решение о несоответствии лечения Аводартом. Общий уровень сывороточного PSA возвращается к исходному на протяжении 6 мес после прекращения лечения. Соотношение же свободного PSA и общего уровня PSA остается постоянным даже во время лечения Аводартом. Поэтому при использовании для диагностики рака предстательной железы процента свободного PSA у пациента, принимающего Аводарт, удваивать значение свободного PSA не следует. Фертильность Изучение влияния дутастерида в дозе 0,5 мг/сут на характеристики эякулята у 27 здоровых добровольцев на протяжении 52 нед лечения и 24 нед последующего наблюдения выявило снижение общего количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов на 23; 26 и 18% по сравнению с изменениями в группе принимавших плацебо. Концентрация спермы и ее морфология остались без изменений. Через 24 нед последующего наблюдения средний процент изменений в общем количестве сперматозоидов в группе дутастерида остался на 23% ниже исходного уровня. В то время как средние значения для всех параметров спермы во все периоды оставались в пределах нормы и не отвечали определенным критериям для клинически значимых изменений (30%), у 2 пациентов из группы дутастерида отмечали снижение количества сперматозоидов более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе лечения и частичным восстановлением их количества через 24 нед последующего наблюдения. Клиническая значимость влияния дутастерида на характеристики спермы для индивидуальной фертильности пациентов не известна. Период беременности и кормления грудью. Дутастерид противопоказан для применения у женщин. Применение дутастерида для лечения женщин не изучали, поскольку по данным доклинического изучения предположено, что снижение уровня циркулирующего дигидротестостерона может приводить к нарушению развития наружных половых органов у плода мужского пола. Дети. Применение противопоказано. Учитывая фармакокинетические и фармакодинамические свойства, дутастерид не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії

Інформацію щодо зниження рівнів PSA (Простат-специфічний антиген) у сироватці крові під час лікування дутастеридом, а також інформацію щодо виявлення раку простати див. у розділі «Особливості застосування».

Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику дутастериду

Застосування разом з інгібіторами CYP3A4 та/або P-глікопротеїну:

Дутастерид переважно виводиться шляхом метаболізму. Дослідження in vitro

показують, що каталізаторами метаболізму є CYP3A4 і CYP3A5. Офіційні дослідження взаємодії з активними інгібіторами CYP3A4 не проводилися. Проте у популяційному дослідженні фармакокінетики концентрації дутастериду в сироватці крові були в середньому в 1,6–1,8 рази вищими у невеликої кількості тих пацієнтів, які одночасно лікувалися верапамілом або дилтіаземом (помірні інгібітори CYP3A4 та інгібітори P-глікопротеїну), ніж у інших пацієнтів.

При тривалому застосуванні комбінації дутастериду з лікарськими засобами, які є сильнодіючими інгібіторами ферменту CYP3A4 (наприклад, ритонавір, індинавір, нефазодон, ітраконазол, кетоконазол, які вводили перорально), концентрація дутастериду в сироватці крові може підвищуватися. Подальше інгібування 5α-редуктази при збільшенні тривалості дії дутастериду є малоймовірним. Але можливе зменшення частоти введення доз дутастериду у разі розвитку побічних ефектів. Слід відзначити, що у разі пригнічення активності ферменту довгий період напіввиведення може стати ще довшим і супутня терапія може у такому випадку тривати понад 6 місяців до того, як буде досягнуто нової рівноважної концентрації.

Застосування 12 г холестираміну через 1 годину після застосування одноразової дози 5 мг дутастериду не впливало на фармакокінетику дутастериду.

Вплив дутастериду на фармакокінетику інших лікарських засобів

Дутастерид не впливає на фармакокінетику варфарину або дигоксину. Це вказує на те, що дутастерид не інгібує/ не індукує активність ферменту CYP2C9 або Р-глікопротеїну- переносника. Дані досліджень взаємодії in vitro

вказують на те, що дутастерид не інгібує ферменти CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 або CYP3A4.

У невеликому дослідженні (N=24) тривалістю два тижні за участю здорових чоловіків дутастерид (0,5 мг на добу) не впливав на фармакокінетику тамсулозину або теразозину. У цьому дослідженні також не було виявлено ознак фармакодинамічної взаємодії.
Особливості застосування.
Комбіновану терапію можна призначати після ретельної оцінки користі/ризику у зв’язку з потенційним підвищенням ризику побічних реакцій (включаючи серцеву недостатність) і після розгляду альтернативних варіантів терапії, включаючи монотерапію (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Побічні реакції з боку серцево-судинної системи

За даними двох 4-річних клінічних досліджень, частота виникнення серцевої недостатності (збірний термін для всіх повідомлень, переважно первинної серцевої недостатності та застійної серцевої недостатності) була вищою у пацієнтів, які лікувалися комбінацією Аводарту з альфа-блокатором, головним чином тамсулозином, порівняно з пацієнтами, які не отримували такої комбінації. За даними цих двох досліджень частота серцевої недостатності була низькою (≤ 1%) та варіабельною у межах цих досліджень. Диспропорції у частоті виникнення серцево-судинних побічних явищ немає в жодному з досліджень. Причинного зв’язку між застосуванням дутастериду (окремо або у комбінації з альфа-блокаторами) та виникненням серцевої недостатності встановлено не було («Фармакологічні властивості»).

Проведено мета-аналіз 12 рандомізованих, плацебо-контрольованих або порівняльних клінічних досліджень (n = 18802), в якому оцінювали ризик розвитку побічних реакцій з боку серцево-судинної системи при застосуванні дутастериду (в порівнянні з контрольною групою). Не було встановлено стійкого статистично значущого збільшення ризику серцевої недостатності (RR 1,05; 95% ДІ 0,71, 1,57), гострого інфаркту міокарда (RR 1,00; 95% ДІ 0,77, 1,30) або інсульту (RR 1,20; 95% ДІ 0,88, 1,64).

Вплив на простатоспецифічний антиген (PSA)

Концентрація простатоспецифічного антигену (PSA) є важливим компонентом скринінгового процесу для виявлення раку передміхурової залози.

Аводарт здатний знижувати рівень сироваткового PSA у хворих в середньому приблизно на 50 % через 6 місяців лікування.

Пацієнти, які приймають Аводарт, повинні мати новий вихідний рівень PSA, встановлений через 6 місяців після лікування цим препаратом. Згодом цей рівень рекомендується перевіряти регулярно. Будь-яке підтверджене збільшення рівня PSA від найнижчого рівня під час застосування Аводарту може бути свідченням наявності раку передміхурової залози або недотримання режиму лікування Аводартом і потребує ретельного вивчення, навіть якщо показники PSA знаходяться у межах норми для чоловіків, які не лікувались інгібіторами 5a-редуктази. При інтерпретації показників PSA у хворих, які лікуються Аводартом, слід зважати на попередні показники PSA для порівняння.

Застосування Аводарту не впливає на використання рівня PSA для діагностики раку передміхурової залози після встановлення його нового вихідного рівня.

Загальний рівень сироваткового PSA повертається до вихідного рівня протягом 6 місяців після припинення лікування.

Співвідношення вільного PSA і загального рівня PSA залишається сталим навіть під час лікування Аводартом. Тому, якщо для хворого, який приймає Аводарт, лікар вирішить використати як визначення раку передміхурової залози відсоток вільного PSA, коригування його значення проводити не потрібно.

Перед початком курсу лікування дутастеридом та періодично під час лікування потрібно проводити пальцеве ректальне обстеження пацієнта, а також використовувати інші методи виявлення раку передміхурової залози.

Рак передміхурової залози та пухлини високого ступеня градації за Глісоном (низько-диференційовані)

У ході 4-річного клінічного дослідження за участю > 8000 чоловіків віком від 50 до 75 років з попередніми негативними результатами біопсії стосовно раку передміхурової залози та вихідним рівнем PSA між 2,5 нг/мл та 10,0 нг/мл (дослідження REDUCE) у 1517 був діагностований рак передміхурової залози. Частота випадків раку передміхурової залози (8–10 за шкалою Глісона) у групі хворих, які лікувались Аводартом (n = 29,09 %), була вищою порівняно з групою, що отримувала плацебо (n = 19,06 %). Збільшення частоти випадків раку передміхурової залози за шкалою Глісона 5–6 та 7–10 не спостерігалось. Причинного взаємозв’язку між застосуванням Аводарту та високими стадіями раку передміхурової залози встановлено не було. Клінічне значення числової диспропорції невідоме. Чоловіки, які лікуються Аводартом, повинні регулярно перевірятись у зв’язку з ризиком раку передміхурової залози, включаючи визначення PSA.

У додатковому послідовному 2-річному дослідженні з пацієнтами, які брали участь у дослідженні із застосуванням дутастериду як хімічної профілактики (дослідження REDUCE), було встановлено низьку частоту нових випадків раку передміхурової залози (група дутастериду [n=14, 1,2 %] та група плацебо [n=7, 0,7 %]) з відсутністю нових ідентифікованих випадків раку передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона.

Довготривале послідовне (до 18 років) спостереження пацієнтів з клінічного дослідження із застосуванням іншого інгібітора 5α-редуктази (фінастериду) як хімічної профілактики не показало статистично значущої різниці між групами фінастериду та плацебо у частотах загального виживання (HR 1,02, 95 % ДІ 0,97–1,08) або виживання після діагностування раку передміхурової залози (HR 1,01, 95 % ДІ 0,85–1,20).

Рак грудної залози

Повідомлялося про рідкісні випадки раку грудної залози у чоловіків під час клінічних досліджень та у постмаркетинговий період. При цьому епідеміологічні дослідження вказують на відсутність підвищення ризику розвитку раку грудної залози у чоловіків при застосуванні інгібіторів 5α-редуктази. Пацієнти повинні негайно повідомляти про будь-які зміни в тканині грудної залози, наприклад виділення із соска або припухлість.

Негерметичні капсули

Дутастерид абсорбується через шкіру, тому жінки та діти мають уникати контакту з негерметичними капсулами. Якщо рідина з капсули потрапила на шкіру, її слід негайно змити водою з милом.

Печінкова недостатність

Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчався. Через активний метаболізм дутастериду та 3–5-тижневий період його напіввиведення лікування дутастеридом пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю слід проводити з обережністю (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання», «Фармакологічні властивості»).

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Дутастерид протипоказаний для лікування жінок.

Застосування у період вагітності

Як і інші інгібітори 5α-редуктази, дутастерид перешкоджає перетворенню тестостерону у дигідротестостерон, що може гальмувати розвиток зовнішніх статевих органів у плода чоловічої статі. Незначну кількість дутастериду було виявлено в еякуляті суб’єктів, які приймали 0,5 мг Аводарту на добу. Невідомо, чи впливає дутастерид, що потрапив до організму жінки з сім’ям чоловіка, який лікується дутастеридом, на плід чоловічої статі (цей ризик є найвищим протягом перших 16 тижнів вагітності).

Як і у разі застосування інших інгібіторів 5α-редуктази, рекомендується користуватися презервативами, якщо партнерка пацієнта вагітна або потенційно може завагітніти, з метою запобігання потрапляння сім’я до організму жінки.

Застосування у період годування груддю

Невідомо, чи проникає дутастерид у грудне молоко.

Фертильність

Повідомлялося про випадки впливу дутастериду на характеристики еякуляту (зменшення кількості сперматозоїдів, об’єму еякуляту та рухомості сперматозоїдів) у здорових чоловіків. Не виключений ризик зниження чоловічої фертильності.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
З огляду на фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості дутастерид не впливає на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Взаимодействия препарата Аводарт

Поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP 3A4, концентрация дутастерида в плазме крови может повышаться в присутствии ингибиторов CYP 3A4, а клиренс дутастерида снижается при одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 верапамилом (37%) и дилтиаземом (44%). Вместе с тем клиренс дутастерида не снижается при применении с другим антагонистом кальциевых каналов амлодипином. Снижение клиренса и соответствующее повышение действия дутастерида в присутствии ингибиторов CYP 3A4 не имеет большого клинического значения в связи с широким спектром безопасности препарата. In vitro изоферменты CYP 1A2, CYP 2C9, CYP2 C19 и CYP 2D6 не принимают участия в метаболизме дутастерида у человека, дутастерид не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450 у человека, принимающие участие в метаболизме лекарственных средств. В исследованиях in vitro установлено, что дутастерид не вытесняет варфарин, диазепам или фенитоин из связи с белками плазмы крови, так же, как и эти компоненты не замещают дутастерид. Проведено изучение взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразоцином, варфарином, дигоксином и колестирамином. Клинически значимого взаимодействия не выявлено. Хотя специфических исследований по изучению взаимодействия с другими препаратами не проводили, около 90% всех пациентов в клинических исследованиях дутастерида получали другую сопутствующую терапию. Никаких клинически значимых побочных реакций не отмечено при одновременном применении дутастерида с антигиперлипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов, ГКС, диуретиками, НПВП, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолоновыми антибиотиками. По данным исследования по изучению взаимодействия тамсулозина или теразоцина в комбинации с Аводартом на протяжении 2 нед никаких признаков фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не выявлено.

Передозировка препарата Аводарт, симптомы и лечение

По данным клинических исследований, у волонтеров разовая доза дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз превышающая терапевтические) на протяжении 7 дней не вызывала нежелательных проявлений с учетом безопасности их применения. В клинических исследованиях применяли дозу дутастерида по 5 мг/сут на протяжении 6 мес без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг/сут. Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая терапия.