Эритромицин, 250 мг, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 10 шт. купить в Москве, инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги. Доставка в аптеку или на дом. Производитель препарата Би

Фармакологическое действие Эритромицина

Эритромицин и аналоги Эритромицина нарушают процесс образования связей между аминокислотными молекулами, блокируя синтез белков бактерий (не оказывают влияния на процесс образования нуклеиновых кислот). Применение Эритромицина в высоких дозах способствует проявлению его бактерицидного эффекта.

По инструкции лечение Эритромицином либо аналогами Эритромицина назначается при заболеваниях, вызванных грамотрицательными (Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Brucella spp., Bordetella pertussis, Legionella spp) либо грамположительными бактериями (Streptococcus spp., Staphylococcus spp., синтезирующими и не синтезирующими пенициллиназу, альфа-гемолитическим стрептококком из группы Viridansа, Corynеbacterium minutissimum, Corynеbacterium diphtheriae, Bacillus anthracis), а также Listeria monocytogenes, Treponema spp., Chlamydia spp., Entamoeba histolytica, Rickettsia spp.

Резистентны к Эритромицину грамотрицательные палочки Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, а также Salmonella spp., Shigella spp..

Чувствительными к Эритромицину считаются микроорганизмы, рост которых замедляется при концентрации препарата менее 0.005 г/л, чувствительными в средней степени – от 0,001 до 0,006 г/л, умеренно устойчивыми и устойчивыми – от 0,006 до 0,008 г/л.

В организме Эритромицин распределяется неравномерно. Большая его часть накапливается в почках, селезенке, печени. Препарат хорошо проникает в синовиальную и асцитическую жидкости, плевральную полость, в ткани легких, сперму. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 10% от содержания антибиотика в плазме.

В печени метаболизируется основная часть Эритромицина (около 90%). С желчью выводится 20-30% антибиотика, почками — 2-5 % Эритромицина в неизменном виде (период полувыведения – 1,5-2 часа).

Химические свойства[править | править код]

Макролиды получили свое название благодаря макроциклическому лактонному кольцу (14-членному у эритромицина и кларитромицина и 15-членному у азитромицина), с которым соединен по крайней мере один остаток дезоксисахара. Кларитромицин отличается от эритромицина метальной группой, замещающей водород гидроксильной группы в положении 6, а у азитромицина в состав лактонного кольца входит дополнительный атом азота с присоединенной к нему метильной группой. Благодаря этим структурным отличиям азитромицин и кларитромицин более стабильны в кислой среде, лучше проникают в ткани и обладают более широким спектром действия. Химические формулы макролидов следующие:

Структурная формула эритромицина Структурные формулы кларитромицина и азитромицина

Показания к применению Эритромицина

По инструкции лечение Эритромицином показано при различных инфекционно-воспалительных процессах, в том числе при инфекциях дыхательных путей, дифтерии, простатите, скарлатине, амебной дизентерии, листериозе, сифилисе, холецистите, гонорее. Эритромицин применяется в лечении инфекций мягких тканей и кожи — трофических язв, ожогов второй и третьей степени, фурункулеза, инфицированных ран, гнойничковых заболеваний кожи. Кроме того, антибиотик применяется при различных инфекциях слизистой оболочки глаз (в т.ч. при конъюнктивите у новорожденных), при мочеполовых инфекциях у беременных, вызванных Chlamydia trachomatis.

В отзывах к Эритромицину указывается, что данный антибиотик нередко применяется для профилактики инфекционных осложнений при различных диагностических и лечебных процедурах.

Побочные эффекты[править | править код]

Эритромицин редко вызывает тяжелые побочные эффекты. Аллергические реакции включают лихорадку, эозинофилию и сыпь, которые могут наблюдаться по отдельности или в сочетании друг с другом. После отмены препарата симптомы быстро исчезают. Самый тяжелый побочный эффект — холестатиче-ский гепатит. Его вызывает в основном эритромицина эстолат, очень редко — эритромицина этилсукцинат или эритромицина стеарат (Ginsburg and Eichenwald, 1976). Заболевание начинается примерно через 10—20 сут после начала лечения с тошноты, рвоты и схваткообразной боли в животе. Боль при этом нередко такая же, как при | остром холецистите, что может послужить поводом для ненужного хирургического вмешательства. Вскоре появляется желтуха, иногда сопровождаемая лихорадкой, лейкоцитозом, эозинофилией и повышением активности аминотрансфераз. При биопсии печени обнаруживают холестаз, перипортальную инфильтрацию нейтрофи-лами, лимфоцитами и эозинофилами, а иногда и некроз гепатоцитов. Проявления гепатита редко сохраняются дольше нескольких дней после отмены препарата. Возможно, холестатический гепатит возникает в результате аллергической реакции на эритромицина эстолат (Tolman et al., 1974). Возможно небольшое повышение активности печеночных ферментов в сыворотке (McCormack et al., 1977).

При приеме внутрь, особенно в больших дозах, эритромицин часто вызывает боль в эпигастрии, иногда довольно сильную. При в/в введении тоже возможны желудочно-кишечные нарушения — схваткообразная боль в животе, тошнота, рвота, понос. Показано, что эритромицин усиливает моторику ЖКТ, связываясь с рецепторами мотилина (Smith et al., 2000). Желудочно-кишечные нарушения дозозависимы и чаще встречаются у детей и молодых людей (Seifert etal., 1989). Более длительная ин-фузия (в течение 1 ч) и предварительное назначение гликопирро-ния бромида смягчают эти симптомы (Bowler et al., 1992). В/в введение препарата в дозе 1 г, даже при разведении в большом объеме жидкости, часто сопровождается тромбофлебитом. При медленном введении риск этого осложнения снижается.

Имеются сообщения о том, что эритромицин вызывает нарушения сердечного ритма, в том числе удлинение интервала QT и, на его фоне, желудочковую тахикардию. В большинстве случаев эти нарушения возникали у больных с заболеваниями сердца либо наблюдались при назначении эритромицина одновременно с такими препаратами, как цизаприд и терфенадин (Вгап-driss et al., 1994).

Применение эритромицина в больших дозах (эритромицина глюкогептонат или эритромицина лактобионат, 4 г/сут в/в, либо большие дозы эритромицина эстолата внутрь) может сопровождаться преходящим нарушением слуха (Karmody and Weinstein, 1977).

Инструкция к применению

По инструкции Эритромицин в таблетках следует принимать внутрь (не разжевывать). Суточная доза препарата для взрослых и подростков (старше 14 лет) составляет 1-2 г, разовая – 0,25-0,50 г. При необходимости суточная дозу увеличивают до 4 г. Промежуток между приемами – шесть часов.

Детям от четырех месяцев до 18 лет, в зависимости от массы тела, возраста и тяжести заболевания назначают по 0,03- 0,05 г/кг в сутки в два-четыре приема, детям первых трех месяцев жизни – 0,2-0,4 г/кг Эритромицина в сутки. При необходимости суточную дозу удваивают.

При лечении Эритромицином дифтерии принимают по 0,25 г препарата два раза в сутки.

Терапевтическая доза при первичном сифилисе — 30-40 г антибиотика на весь курс лечения. Курс лечения – одна-две недели.

При амебной дизентерии взрослым назначают по 0,25 г препарата четыре раза в сутки, детям — по 0.03-0,05 г/кг Эритромицина в сутки. Длительность курса — 10-15 дней.

При легионеллезе принимают по 0,5-1 медикамента четыре раза в сутки в течение двух недель.

При гонорее — по 0,5 г препарата каждые шесть часов в течение трех дней, далее — по 0,25 г каждые шесть часов в течение недели.

Для профилактики инфекционных осложнений назначают по 1 г антибиотика за 19 часов, 18 часов и 9 часов до начала операции.

При коклюше принимают по 0,04-0,05 г/кг антибиотика в сутки в течение одной-двух недель. При пневмонии у детей – 0,05 г/кг антибиотика в сутки (в четыре приема). Длительность курса – не менее трех недель.

При мочеполовых инфекциях в период беременности – 0,5г медикамента четыре раза в сутки в течение недели.

Эритромицин в виде мази наносят на пораженную область, а при глазных заболеваниях закладывают за нижнее веко. Частоту, дозу и длительность применения Эритромицина в виде мази устанавливают индивидуально.

Антимикробная активность[править | править код]

Эритромицин обычно оказывает бактериостатический эффект, но в высоких концентрациях на высокочувствительные микроорганизмы может действовать бактерицидно. In vitro эритромицин наиболее активен в отношении аэробных грамположительных кокков и палочек (Steigbigel, 2000). МПК для чувствительных штаммов Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae колеблется от 0,015 до 1 мкг/мл. Однако число устойчивых к эритромицину штаммов стрептококков растет. Механизм устойчивости одинаков для всех макролидов, поэтому такие штаммы перекрестно устойчивы и к другим препаратам этой группы. Вследствие широкого применения макролидов доля устойчивых к ним штаммов Streptococcus pyogenes может достигать 40% (Seppala et al., 1997; Esposito et al., 1998). У Streptococcus pneumoniae распространенность устойчивости к макролидам особенно велика среди пенициллиноустойчивых штаммов и составляет 60% по сравнению с 5% среди пенициллиночувствительных штаммов (Thomsberry et al., 1997; Thomsberry et al., 1999). МПК эритромицина для зеленящих стрептококков составляет 0,06—3,1 мкг/мл.

К эритромицину чувствительны некоторые стафилококки, но МПК для них колеблется в широких пределах (для Staphylococcus epidermidis — от 8 до более чем 32 мкг/мл, для Staphylococcus aureus — от 0,12 до более чем 128 мкг/мл). Больничные штаммы Staphylococcus aureus часто устойчивы к макролидам; кроме того, Staphylococcus aureus может приобрести устойчивость в ходе лечения. Устойчивые к макролидам штаммы Staphylococcus aureus проявляют перекрестную устойчивость к клиндамицину (Fass, 1993). К эритромицину чувствительны многие грамположительные палочки: МПК для Clostridium perfringens составляет 1 мкг/мл, для Corynebacterium diphtheriae — 0,2—3 мкг/мл, для Listeria monocytogenes — 0,25—4 мкг/мл.

На большинство энтеробактерий эритромицин не действует, но проявляет активность в отношении других грамотрицательных микроорганизмов. In vitro он умеренно активен в отношении Haemophilus influenzae (МПК 1—32 мкг/мл) и Neisseria meningitidis (МПК 0,4—1,6 мкг/мл), высокоактивен в отношении большинства штаммов Neisseria gonorrhoeae (МПК0,12—2 мкг/мл; Ste-igbigel, 2000). Кроме того, он действует на Pasteurella mul-tocida, Borrelia spp. и Bordetella pertussis. Штаммы Bacteroides fragilis часто устойчивы к эритромицину (МПК 2—32 мкг/мл), a Campylobacter jejuni — чувствительны (МПК 0,5—4 мкг/мл). Эритромицин эффективен при инфекциях, вызванных Mycoplasma pneumoniae (МПК 0,004—0,02 мкг/мл) и Legionella pneumophila (МПК 0,01—2 мкг/мл). Для большинства штаммов Chlamydia trachomatis МПК составляет 0,06—2 мкг/мл. In vitro к эритромицину чувствительны и некоторые атипичные микобактерии, включая Mycobacterium scrofulaceum. Чувствительность Mycobacterium kansasii и Mycobacterium avium-intracellulare колеблется (Molavi and Weinstein, 1971). Mycobacterium fortuitum устойчива к эритромицину.

Кларитромицин немного активнее эритромицина в отношении чувствительных к последнему штаммов стрептококков и стафилококков, умеренно активен в отношении Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae. Кроме того, кларитромицин хорошо действует на Moraxella catarrhalis, Chlamydia spp., Legionella pneumophila, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium leprae (Chan et al., 1994).

Азитромицин в целом менее активен, чем эритромицин, в отношении грамположительных бактерий (стрептококки, энтерококки), но немного сильнее, чем эритромицин и кларитромицин, действует на Haemophilus influenzae и Campylobacter spp. (Peters et al., 1992). Азитромицин высокоактивен в отношении Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida. Chlamydia spp., Mycoplasma pneumoniae. Legionella pneumophila, Borrelia burgdorferi, Fuso-bacterium spp. и Neisseria gonorrhoeae.

Микроорганизм считается чувствительным к новым макролидам (кларитромицину и азитромицину), если МПК для него не превышает 2 мкг/мл. Исключение составляет Haemophilus influenzae: МПК для чувствительных к кларитромицину штаммов не превышает 8 мкг/мл, а МПК для чувствительных к азитромицину штаммов —4 мкг/мл.

Азитромицин и кларитромицин активнее эритромицина в отношении Mycobacterium avium-intracellulare. Новые макролиды действуют также на некоторых простейших (Toxoplasma gondii, Cryptosporidium spp., Plasmodium spp.).

Лекарственное взаимодействие Эритромицина

Антибиотик снижает бактерицидный эффект бета-лактамных противомикробных препаратов – цефалоспоринов, пенициллинов, карбопенемы.

Эритромицин усиливает нефротоксичность циклоспорина и фармакологическое действие бензодиазепинов.

Единовременный прием Эритромицина и терфенадина либо астемизола способствует возможному развитию аритмии.

Единовременный прием препарата и дигидроэрготамина либо негидрированных алкалоидов спорыньи приводит к спазматическому сужению сосудов.

Механизм действия[править | править код]

Макролиды — бактериостатические антибиотики, подавляющие синтез белка путем обратимого связывания с 505-субъединицей рибосом (рис. 47.3; Brisson-Noel et al., 1988). Макролиды действуют на ту же мишень, что и хлорамфеникол, конкурентно ингибируя его связывание с рибосомами (рис. 47.2). Изменение 50S-субъединицы рибосом вследствие мутации, нарушающее связывание макролидов с мишенью, приводит к развитию лекарственной устойчивости. В отличие от хлорамфеникола, препятствующего образованию пептидной связи, макролиды действуют на этапе транслокации — переноса вновь синтезированной молекулы пептидил-тРНК изаминоацильногоучастка рибосомы в пептидильный участок.

Грамположительные бактерии накапливают почти в 100 раз больше эритромицина, чем грамотрицательные.

В щелочной среде антимикробная активность препарата гораздо выше, вероятно потому, что в неионизированной форме, преобладающей при высоком pH, он значительнолучше проникает в бактериальные клетки (Sabath etal., 1968; Vogel et al., 1971).

Приобретенная устойчивость к макролидам обусловлена тремя основными механизмами:

активным выведением препарата из клетки (у стафилококков переносчик кодируется геном mrsA, у Streptococcus pyogenes—геном mefA, у Streptococcus pneumoniae — геном mefE),

уменьшением сродства рибосом к препарату, обусловленным их метилированием под действием индуцируемого или конститутивного фермента метилтрансферазы (этот фермент кодируется генами егтА, егтВ и егтС)

гидролизом макролидов эстеразами энтеробактерий (Barth61dmy et al., 1984).

Второй механизм, опосредуемый генами егт, обусловливает устойчивость не только к макролидам, но и к линкозамидам и стрептограминам (фенотип MLSB). Все эти препараты действуют наоднуиту же мишень, метилирование которой приводит к формированию устойчивости. Существует еще один механизм устойчивости к макролидам, обнаруженный у Bacillussubtilis, Campylobacter spp. и грамположительных кокков. Он обусловлен хромосомными мутациями, изменяющими строение белка 508-субъединицы рибосом.

Лекарственные взаимодействия[править | править код]

Эритромицин и кларитромицин взаимодействуют с другими лекарственными средствами (Periti et al., 1992). Эритромицин усиливает действие астемизола, карбамазепина, глюкокортикоидов, циклоспорина, дигоксина, алкалоидов спорыньи, терфенадина, теофиллина, триазолама, вальпроевой кислоты и варфарина, вероятно, путем ингибирования микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме этих лекарственных средств (Ludden, 1985; Martell et al., 1986; Honig et al., 1992). Кларитромицин, близкий по строению к эритромицину, взаимодействует с теми же препаратами. Азитромицин, по-видимому, не вступает в лекарственные взаимодействия, так как, в отличие от эритромицина и кларитромицина, имеет в своем составе 15-членное лактонное кольцо. Тем не менее назначать азитромицин одновременно с перечисленными выше препаратами следует с осторожностью.