Рисполепт Конста, 50 мг, порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, в комплекте с растворителем, 1 шт.

Рисполепт

Со стороны нервной системы: бессонница, ажитация, тревожность, головная боль, иногда — сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, неясность зрения, редко — экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония), мания или гипомания, инсульт (у пожилых больных с предрасполагающими факторами).

У больных шизофренией — гиперволемия (либо из-за полидипсии, либо из-за синдрома неадекватной секреции АДГ), поздняя дискинезия (непроизвольные ритмические движения, преимущественно языка и/или лица), нейролептический злокачественный синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нестабильность автономных функций, нарушение сознания и повышение уровня КФК), нарушения терморегуляции, эпилептические припадки.

Со стороны пищеварительной системы: запоры, диспепсия, тошнота или рвота, боль в животе, повышение активности «печеночных» трансаминаз, сухость во рту, гипо- или гиперсаливация, анорексия, повышение или снижение массы тела.

Со стороны ССС: иногда — ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия или повышение АД.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, аменорея, увеличение массы тела, гипергликемия.

Со стороны мочеполовой системы: приапизм, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, нарушения оргазма, недержание мочи.

Аллергические реакции: ринит, сыпь, ангионевротический отек, фотосенсибилизация.

Со стороны кожных покровов: сухость кожи, гиперпигментация, зуд, себорея.

Прочие: артралгия.

Передозировка. Симптомы: сонливость, седация, тахикардия, снижение АД, экстрапирамидные расстройства, редко — удлинение интервала Q-T.

Лечение: обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции, промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и назначение активированного угля вместе со слабительным. Немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий. Специфического антидота нет. Необходимо проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненно важных функций организма. При снижении АД и сосудистом коллапсе — в/в вводить инфузионные растворы и/или адреностимуляторы. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов — антихолинергические ЛС. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.

Поведенческая терапия

Большинство экспертов, включая доктора Мойал, подчеркивают, что необходимо тщательно изучить возможные причины агрессивного поведения при принятии решения о назначении препарата. Поведенческие проблемы могут иметь множество различных причин, включая недиагностированное тревожное расстройство, СДВГ, нарушения обучения, психологическую травму и медицинские проблемы. Лечение этих проблем может эффективнее уменьшить нежелательное поведение, чем нейролептик.

Если поведение ребенка пока не достигло кризисной стадии, эксперты рекомендуют в качестве первой терапии коррекцию на основе прикладного анализа поведения, в том числе, обучение родителей тому, как правильно реагировать на проблемное поведение и заниматься его профилактикой.

Доктор Мойал говорит, что она сама, как правило, сначала рекомендует поведенческую терапию или препарат одновременно с поведенческой терапией — в зависимости от уровня риска.

Лекарственное взаимодействие

Комбинированное применение Рисполепта с некоторыми препаратами/веществами может привести к развитию следующих эффектов:

• препараты, увеличивающие интервал QT, трициклические/тетрациклические антидепрессанты, некоторые антигистаминные лекарственные средства, прочие антипсихотические препараты, некоторые противомалярийные препараты, лекарственные средства, вызывающие брадикардию, электролитный дисбаланс либо ингибирующие печеночный метаболизм рисперидона: развитие взаимодействия (сочетание требует осторожности);
• пароксетин, флуоксетин: увеличение плазменной концентрации рисперидона в плазме, в меньшей степени – концентрации активной антипсихотической фракции (при назначении/отмене этих препаратов дозу Рисполепта нужно скорректировать);
• антигипертензивные препараты: развитие выраженной артериальной гипотензии (отмечено в постмаркетинговом периоде);
• леводопа и иные агонисты допамина: снижение их эффективности (при необходимости применения комбинации, в особенности в терминальной стадии болезни Паркинсона, нужно применять минимальные эффективные дозы каждого из препаратов);
• верапамил: увеличение плазменной концентрации рисперидона;
• другие препараты/вещества центрального действия, в особенности этанол, опиаты, антигистаминные лекарственные средства, бензодиазепины: повышение вероятности развития седативного эффекта (сочетание требует осторожности);
• карбамазепин и иные индукторы печеночных ферментов и P-гликопротеина: снижение плазменной концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона (при назначении/отмене этих препаратов дозу Рисполепта нужно скорректировать);
• трициклические антидепрессанты, фенотиазины и некоторые бета-адреноблокаторы: повышение плазменной концентрации рисперидона;
• палиперидон: увеличение концентрации активной антипсихотической фракции (сочетание не рекомендовано);
• ранитидин, циметидин: увеличение биодоступности рисперидона, минимальное влияние на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Противопоказания

• фенилкетонурия;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Назначение Рисполепта требует осторожности при наличии следующих болезней/состояний:

• гиповолемия и обезвоживание;
• нарушения мозгового кровообращения;
• болезни сердечно-сосудистой системы (перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, нарушения проводимости сердечной мышцы);
• болезнь Паркинсона;
• судороги, в т.ч. в анамнезе;
• почечная или печеночная недостаточность тяжелой степени;
• лекарственная зависимость либо злоупотребление лекарственными средствами;
• состояния, предрасполагающие к возникновению тахикардии типа «пируэт» (нарушения электролитного баланса, брадикардия, сочетанное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT);
• синдром Рейе, кишечная непроходимость, опухоль мозга, случаи острой передозировки лекарственными средствами (противорвотное действие препарата может скрывать симптомы этих состояний);
• деменция с тельцами Леви;
• наличие факторов риска тромбоэмболии венозных сосудов;
• беременность;
• пожилой возраст при наличии цереброваскулярной деменции.

Из-за отсутствия достаточных данных применение Рисполепта беременными и кормящими женщинами возможно после оценки соотношения пользы с риском.

Форма выпуска и состав

Выпускают следующие лекарственные формы Рисполепта:

• Раствор для приема внутрь: бесцветный, прозрачный (по 30 или 100 мл во флаконах темного стекла с градуированной пипеткой в комплекте; 1 комплект в картонной пачке);
• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, с риской, продолговатые, с надписью «Ris» на одной из сторон; по 1 мг – белые, с надписью «1» на другой стороне; по 2 мг – светло-оранжевые, с надписью «2» на другой стороне; по 3 мг – желтые, с надписью «3» на другой стороне; по 4 мг – зеленые, с надписью «4» на другой стороне (по 10 шт. в блистерах; 2 или 6 блистеров в картонной коробке).

В состав 1 мл раствора входит:

• Действующее вещество: рисперидон – 1 мг;
• Вспомогательные компоненты: вода очищенная, натрия гидроксид, бензойная и винная кислота.

В состав 1 таблетки входит:

• Действующее вещество: рисперидон – 1, 2, 3 или 4 мг;
• Вспомогательные компоненты: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза 2910 15 мПа×с, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Состав оболочки таблеток:

• Белые: пропиленгликоль, гипромеллоза 2910 5 мПа×с;
• Светло-оранжевые: краситель солнечный закат желтый (E110), титана диоксид, тальк, пропиленгликоль, гипромеллоза 2910 5 мПа×с;
• Желтые: краситель хинолиновый желтый (E104), титана диоксид, тальк, пропиленгликоль, гипромеллоза 2910 5 мПа×с;
• Зеленые: индигокармин (E132), краситель хинолиновый желтый (E104), титана диоксид, тальк, пропиленгликоль, гипромеллоза 2910 5 мПа×с.

Способ применения и дозировка

Раствор или таблетки принимают внутрь вне зависимости от приема пищи. Рекомендуется при назначении Рисполепта в дозах ниже 1000 мкг использовать раствор.

Режим дозирования при шизофрении:

• Взрослые пациенты: начальная доза – 2000 мкг в день, с возможным увеличением в 2 раза на следующие сутки. С момента увеличения доза должна либо сохраняться на этом уровне, либо, при необходимости, корректироваться в индивидуальном порядке. В большинстве случаев оптимально – 4000-6000 мкг препарата в день. Следует учитывать, что в ряде случаев могут быть оправданы более низкие начальная/поддерживающая дозы и более медленное их повышение. Применение препарата в дозе выше 10000 мкг в день не дает более высокую эффективность по сравнению с меньшими дозами, и может вызвать развитие экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность применения Рисполепта в дозе выше 16000 мкг в день не изучалась, не следует применять дозы выше этого уровня;
• Дети в возрасте от 13 лет: начальная доза – 500 мкг 1 раз в день (в утреннее время или вечером), с возможным увеличением, при необходимости, на 500-1000 мкг в день по прошествии 24 ч (не менее) до 3000 мкг в день (при хорошей переносимости препарата). Несмотря на то, что применение 1000-6000 мкг препарата в день у подростков показало эффективность, дополнительного терапевтического эффекта при использовании доз выше 3000 мкг в день не наблюдалось, а риск развития побочных действий возрастал. Применение препарата в дозе выше 6000 мкг в день не изучалось;
• Пациенты пожилого возраста: начальная доза – по 500 мкг 2 раза в день. В индивидуальном порядке дозировка может быть увеличена на 500 мкг 2 раза в день до 1000-2000 мкг 2 раза в день;
• Пациенты с устойчивой сонливостью: рекомендуется применять ½ суточной дозы 2 раза в день.

Режим дозирования при маниакальных эпизодах, связанных с биполярным расстройством:

• Взрослые: начальная доза – 2000 мкг в день, с возможным увеличением на 1000 мкг в день по прошествии 24 ч (не менее). Оптимальная суточная доза в большинстве случаев составляет 1000-6000 мкг. Применение препарата в дозе выше 6000 мкг в день не изучалось. Как и при любом другом симптоматическом лечении, целесообразность продолжения приема лекарственного средства должна регулярно оцениваться и подтверждаться;
• Дети в возрасте от 10 лет: начальная доза – 500 мкг 1 раз в день (в утреннее время или вечером), с возможным увеличением, при необходимости, на 500-1000 мкг в день по прошествии 24 ч (не менее) до 1000-2500 мкг в день (при хорошей переносимости препарата). Несмотря на то, что применение 500-6000 мкг препарата в день у детей показало эффективность, дополнительного терапевтического эффекта при использовании доз выше 2500 мкг в день не наблюдалось, а риск развития побочных действий возрастал. Применение препарата в дозе выше 6000 мкг в день не изучалось;
• Пациенты пожилого возраста: дозировка аналогична той, что применяется для пациентов этой возрастной категории при лечении шизофрении;
• Пациенты с устойчивой сонливостью: рекомендуется применять ½ суточной дозы 2 раза в день.

Начальная доза Рисполепта в случаях непрекращающейся агрессии при деменции, обусловленной болезнью Альцгеймера – по 250 мкг 2 раза в день. При необходимости, в индивидуальном порядке, возможно увеличение дозы на 250 мкг 2 раза в день (не чаще, чем через 1 день). Оптимальная доза в большинстве случаев – по 500 мкг 2 раза в день, однако некоторым пациентам показан прием препарата по 1000 мкг 2 раза в день.

Продолжительность терапии – 42 суток (не более). В период лечения на регулярной основе должно оцениваться состояние пациента и необходимость продолжения приема препарата.

Режим дозирования при непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения:

• Дети в возрасте 5-18 лет с массой тела 50 кг и более: начальная доза – 500 мкг 1 раз в день, с возможным увеличением, при необходимости, на 500 мкг в день, не чаще чем через 1 сутки. Оптимальная доза в большинстве случаев – 1000 мкг в день, однако некоторым пациентам предпочтительнее назначение препарата в суточной дозе 500 мкг, или увеличение суточной дозы до 1500 мкг;
• Дети в возрасте 5-18 лет с массой тела до 50 кг: начальная доза – 250 мкг 1 раз в день, с возможным увеличением, при необходимости, на 250 мкг в день, не чаще чем через 1 сутки. Оптимальная доза в большинстве случаев – 500 мкг в день, однако некоторым пациентам предпочтительнее назначение препарата в суточной дозе 250 мкг, или увеличение суточной дозы до 750 мкг.

При заболеваниях печени и почек следует применять препарат с осторожностью, в дозах, составляющих ½ от рекомендуемых; увеличение доз должно проводиться медленнее.

Ввиду возможного развития синдрома отмены, рекомендуется прекращать прием Рисполепта постепенно.

Отслеживание побочных эффектов

Дети, принимающие Рисполепт или другой атипичный нейролептик, должны регулярно проходить обследование у врача во время лечения. До начала приема препарата нужно установить их изначальные рост, вес, общее состояние здоровья, уровни пролактина, жиров и сахара в крови.

Во время первых нескольких месяцев лечения Рисполептом или другим атипичным нейролептиком, необходимо часто измерять уровень пролактина. При повышенном уровне пролактина и появлении симптомов гиперпролактинемии рекомендуется уменьшить дозу и перевести ребенка на другой препарат. Если у ребенка нет симптомов при повышенном уровне пролактина, то рекомендуется ежегодно обследовать ребенка, если планируется, что ребенок будет принимать препарат в течении продолжительного времени, так как возможное влияние продолжительного повышенного пролактина на фертильность и развитие костей неизвестно.

Группа канадских исследователей ранее отметили, что анализы крови и физический осмотр пациента в стабильном состоянии может восприниматься занятыми врачами как пустая трата времени. Однако учитывая возможные негативные последствия, они считают: «Если врач не готов регулярно обследовать ребенка на наличие побочных эффектов, то он не должен выписывать эти препараты».

Альтернативные препараты

В относительно стабильных ситуациях доктор Мойал также отдает предпочтение препаратам с более точным действием, чем Рисполепт, у которых меньше побочных эффектов. Например, если у ребенка есть СДВГ, то стимуляторы (Риталин или Аддералл) или препараты для лечения СДВГ, которые не относятся к стимуляторам, например, клонидин или гуанфацин, могут уменьшить импульсивную агрессию. Если у ребенка есть обсессивно-компульсивное расстройство, то антидепрессанты (из класса СИОЗС) могут уменьшить депрессию или тревожность, которые провоцируют поведенческие взрывы.

Доктор Мойал может попробовать назначить атипичный нейролептик, если применение других подходов не даст результатов. Для лечения раздражительности у детей в спектре аутизма также был одобрен нейролептик арипипразол (Абилифай), который часто применяется при агрессии. Доктор Мойал часто выбирает именно его, так как у него меньше побочных эффектов, чем у рисперидона, в том числе, он реже приводит к увеличению веса и эндокринным нарушениям.

Тем не менее, доктор Мойал подчеркивает, что прием лекарственных препаратов при аутизме всегда должен сопровождаться поведенческой терапией, которая включает в себя обучение родителей. Медицинское сообщество в целом с этим согласно. Опрос, который был проведен среди ведущих экспертов в области лечения аутизма показал, что каждый из них считает, что препараты не должны становиться заменой поведенческой терапии.

Эксперты также отмечают, что если ребенку в состоянии кризиса был назначен атипичный нейролептик, то после стабилизации можно попробовать перевести его на другое лечение. По опыту доктора Мойал, тем детям, которые получают поведенческую терапию, в дальнейшем может быть проще прекратить прием препарата.

«Я предпочитаю применять рисперидон в течение ограниченного периода времени, пока не закончится кризис, — объясняет она. — И одновременно я организую поведенческую терапию с обучением родителей».

Доктор Майкл Милгэм, детский и подростковый психиатр в «Child Mind Institute», также использует атипичные нейролептики нового поколения для стабилизации состояния ребенка в кризисных ситуациях.

Однако он подчеркивает, что может быть опасно отменять ребенку препараты, пока у него нет другой системы поддержки, например, поведенческой терапии.

«Очень важно понимать, когда можно попытаться отменить препарат ребенку — нельзя делать это как только ситуация стала лучше, — объясняет доктор Милгэм. — Состояние ребенка должно быть стабильным, и он должен получать регулярную поддержку с помощью других методов. В противном случае, вы лишь создадите новые проблемы, и ребенок окажется в неотложном отделении».

Действие рисперидона

Механизм действия вызывается воздействием на дофаминовые, серотониновые, адрено и гистаминовые рецепторы нервных клеток. В силу того, что при многих эндогенных, органических психических заболеваниях изменены функции указанных рецепторных систем, рисперидон оказывает достаточно широкое лечебное действие:

• На продуктивные симптомы психоза и шизофрении (бред и галлюцинации), на негативные — апатию, замкнутость, отсутствие эмоций, аутизм.
• Снижает патологически повышенное настроение (мания).
• Успокоительное, противотревожное, снотворное действие.
• Уменьшает (или убирает) агрессивность, аутоагрессию.
• Антисуицидальное действие.
• Уменьшение патологического влечения к приему наркотика, алкоголя при зависимости.
• Убирает навязчивые мысли, действия и ощущения.