Диферелин, 3.75 мг, лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, в комплекте с растворителем, 1 шт.

Фармакологические свойства препарата Диферелин

Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропного РГ. После непродолжительного исходного периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин вызывает ингибицию секреции гонадотропина и соответственно гормонпродуцирующую функцию яичек или яичников. При постоянном применении препарат ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также подавляет секрецию тестостерона, концентрация которого снижается до уровня соответствующего состоянию после хирургической кастрации. Диферелин 0,1 мг После п/к введения 0,1 мг Диферелин быстро всасывается; время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови — 0,63±0,26 ч; максимальная концентрация препарата в плазме крови — 1,85±0,23 нг/мл. Период биологического полувыведения — 7,6±1,6 ч после 3–4 ч фазы распределения. Общий плазменный клиренс — 161±28 мл/мин. Условный объем распределения — 1562±158 мл/кг. Диферелин 3,75 мг Является препаратом пролонгированного высвобождения благодаря микросферической структуре депонирования трипторелина, что обеспечивает клинически эффективную концентрацию в течение 28 сут. После в/м введения пролонгированной формы препарата отмечается начальная стадия высвобождения трипторелина с дальнейшим обычным высвобождением (максимальная концентрация препарата в плазме крови — 0,32±0,12 нг/мл) со средним показателем скорости высвобождения трипторелина 46,6±7,1 мг/сут. Биодоступность: через 1 мес — 53%. Диферелин 11,25 мг После в/м введения дозы Диферелина 11,25 мг максимальная концентрация трипторелина в плазме крови наблюдается приблизительно через 3 ч. После фазы снижения концентрации, которая происходит на протяжении первого месяца, до 90-х суток уровень циркулирующего трипторелина остается постоянным (приблизительно от 0,03 до 0,06 нг/мл).

Аналоги

Аналоги препарата:

• Декапептил;
• Декапептил депо;
• Бусерелин;
• Бусерелин депо;
• Бусерелин лонг ФС;
• Визанна;
• Даназол;
• Дановал;
• Данодиол;
• Данол;
• Деринат;
• Дюфастон;
• Золадекс;
• Индинол;
• Люкрин депо;
• Неместран;
• Норколут;
• Омнадрен 250;
• Оргаметрил;
• Примолют Нор;
• Простап;
• Эпигаллат.

Без одобрения лечащего врача любые самостоятельные замены основного средства находятся под строгим запретом. Неконтролируемый прием фармакологических веществ способен вызвать серьезные негативные реакции в ответ на употребляемый препарат.

Показания к применению препарата Диферелин

Диферелин 3,75 мг — рак предстательной железы, генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I–IV стадии), эндометриоидные кисты, гиперпластические процессы эндометрия, женское бесплодие (комплексное лечение в сочетании с гонадотропинами, для искусственного создания условий для овуляции, с целью оплодотворения in vitro и последующей пересадки эмбриона), преждевременное половое созревание у детей, рак молочной железы, миома матки. Диферелин 11,25 мг — аденокарцинома предстательной железы с метастазами, когда показано угнетение секреции тестостерона, преждевременное половое созревание у детей (начало заболевания до 8 лет у девочек и у мальчиков до 9 лет), генитальный и экстрагенитальный эндометриоз, рак молочной железы, когда показана гормональная терапия. Диферелин 0,1 мг — женское бесплодие, проведение стимуляции овуляции в комбинации с гонадотропинами с целью оплодотворения in vitro и трансплантации эмбриона (I.V.F.E.T.), а также в других вспомогательных репродуктивных технологиях.

Бесплодие, вызванное недостаточностью эндометрия

Частой причиной бесплодия является истонченность эндометрия – внутреннего слоя тканей матки. При этом снижаются шансы на успешную имплантацию эмбриона. Главная задача в этом случае – добиться снижения площади тонких участков, и достичь ее можно по длинному протоколу.

Перед ЭКО для наращивания эндометрия Диферелин может применяться до полугода.

Используется метод депо – введения препарата один раз в цикл. В результате функция яичников подавляется, а эндометрий начинает рост. Происходит своеобразный его «обман», создаются условия, похожие на наступление беременности. А при беременности эндометрий значительно разрастается, ведь это необходимо не только для закрепления эмбриона, но и для его питания до тех пор, пока не сформируется и начнет функционировать плацента.

При достижении нужной толщины эндометрия начинается стимуляция овуляции по выбранной врачом схеме.

Применение препарата Диферелин

Диферелин 3,75 мг Препарат используют только в/м. При раке предстательной железы вводят в/м Диферелин 3,75 мг пролонгированного действия каждые 4 нед. При эндометриозе, эндометриоидных кистах, гиперпластических процессах эндометрия, лечение необходимо начинать в первые 5 дней цикла; одна в/м инъекция каждые 4 нед. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания и динамики клинических проявлений в период лечения. Для лечения женского бесплодия назначают по обычной терапевтической схеме — одна в/м инъекция на 2-й день цикла. Параллельное применение гонадотропинов начинают после достижения гипофизарной десенсибилизации (содержание эстрогенов в плазме крови не превышает 50 пкг/мл), обычно на 15-е сутки после инъекции Диферелина. Очень важно, чтобы инъекция пролонгированной формы проводилась точно по указанным в инструкции правилам. При преждевременном половом созревании — одна в/м инъекция из расчета 50 мкг/кг каждые 4 нед. При раке молочной железы — в/м инъекция Диферелина 3,75 мг пролонгированного действия каждые 4 нед. При миоме матки лечение начинают в первые 5 дней менструального цикла; Диферелин вводят каждые 4 нед. Длительность курса лечения — 3 мес для пациенток, которых готовят к хирургическому лечению, и до 6 мес — для пациенток, которым не показано оперативное лечение. Диферелин 11,25 мг При аденокарциноме предстательной железы — в/м инъекция Диферелина 11,25 мг пролонгированного действия каждые 3 мес. При эндометриозе лечение начинают в первые 5 дней цикла, одна в/м инъекция каждые 3 мес. Продолжительность лечения зависит от начальной степени тяжести эндометриоза и динамики клинических проявлений в период терапии. Курс лечения — не более 6 мес. При раке молочной железы — одна в/м инъекция каждые 3 мес. При преждевременном половом созревании — одна в/м инъекция каждые 3 мес. Диферелин 0,1 мг 1 ампулу растворителя (1 мл р-ра натрия хлорида 0,9%) вводят во флакон с порошком для инъекций, тщательно и осторожно взбалтывают флакон и немедленно делают подкожную инъекцию. Короткий протокол: Диферелин вводят по 0,1 мг п/к, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников) и заканчивая лечение за день до запланированного введения хорионического гонадотропина человека. Курс лечения — 10–12 сут. Длинный протокол: инъекции проводят п/к ежедневно, начиная со 2-го дня цикла. После десенсибилизации гипофиза (Е2 50 пг/мг, то есть приблизительно на 15-й день от начала лечения) начинают стимуляцию яичников и продолжают инъекции Диферелина в дозе 0,1 мг/сут, заканчивая их за день до запланированного введения хорионического гонадотропина человека.

Как ставить укол самостоятельно?

Иногда врач может назначить самостоятельные инъекции. Это оправдано, если клиника находится далеко от места проживания пациентки или предвидятся праздничные выходные, а прерывать инъекции нельзя. Естественно у будущей мамы возникает логичный вопрос, как делать этот укол правильно и не навредить. Если укол сделать неправильно, может образоваться гематома, которая будет долго болеть и потом делать следующий укол будет еще больнее.

В этом полезном видео девушка рассказывает и показывает, как колоть самой себе укол Диферелина в живот:

Делать укол несложно:

1. Следуя указаниям инструкции, готовят раствор. Растворяют лиофилизат в прилагаемой к нему жидкости.
2. Далее надлежит обработать участок кожи, куда делается инъекция, спиртом.
3. Затем нужно удалить с флакончика с Диферелином колпачок, забрать раствор шприцем, используя иглу с розовым колпачком.
4. Далее снять розовую иглу, надеть на шприц иглу с зеленым колпачком.
5. Удалить из шприца воздух.
6. Аккуратно сделать подкожную инъекцию в обработанный участок кожи.

Все необходимое для введения препарата находится в упаковке, нет нужды приобретать дополнительные шприцы. Флакончик и иглу утилизируют, не допуская повторного использования.

Побочные эффекты препарата Диферелин

Возможны проявления аллергических реакций, таких как крапивница, сыпь, зуд, очень редко — отек Квинке. Описаны отдельные случаи тошноты, рвоты, увеличения массы тела, повышения АД, эмоциональной лабильности, нарушений зрения, боль в месте введения, повышение температуры тела, приливы. Длительное применение аналогов гонадотропина РГ может вызывать деминерализацию костей и является возможным фактором риска развития остеопороза. У мужчин — снижение потенции, набухание и болезненность молочных желез (отмечают очень редко). Пациенты с аденокарциномой предстательной железы в начале лечения могут чувствовать временное усиление боли в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). В отдельных случаях — непроходимость мочеточника, а также симптомы, связанные с компрессией спинного мозга (проходят через 1–2 нед). В этот период возможно также временное повышение активности ЩФ в плазме крови. У женщин — потливость и изменение либидо, головная боль, депрессия, сухость слизистой влагалища, изменение размера молочных желез. При применении Диферелина в комбинации с гонадотропинами отмечены случаи развития синдрома гиперстимуляции яичников. При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища. Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею. После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58-е сутки после последней инъекции препарата.

Воздействие

Диферелин относится к аналогам ГнРГ, продуцируемого гипоталамусом. Гормон влияет на гипофиз, вырабатывающий половые гормоны. Они отвечают за стабильную работу и ее регулирование в половых органов мужского и женского пола.

При уменьшении выработки тропного типа гормонов наблюдается снижение активности яичников и яичек в процессе синтеза половых гормональных веществ. Положительные эффекты лекарства заключаются в терапии патологий, возникающих под воздействия эстрогена у женщин, тестостерона – у мужчин.

Стимулирующий эффект средства оказывает воздействие на процесс овуляции и последующий перенос оплодотворенной яйцеклетки. После терапии препаратом разрешается процедура ЭКО.

Особые указания по применению препарата Диферелин

В начале лечения возможно усиление клинических симптомов, в связи с чем необходимо осторожно назначать Диферелин больным с раком предстательной железы, у которых повышен риск развития непроходимости мочеточника или сдавления спинного мозга. За такими больными необходимо обеспечить тщательный мониторинг в течение первого месяца лечения. Необходимо тщательно контролировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, для выявления пациенток с повышенным риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку степень и частота выраженности синдрома могут зависеть от режима дозирования гонадотропина. При необходимости введения хорионического гонадотропина применение Диферелина необходимо отменить. До начала лечения Диферелином следует подтвердить отсутствие беременности.

Противопоказания

Диферелин не рекомендуется при отдельных патологиях:

• при злокачественном новообразовании в теле предстательной железы, негормональной этиологии;
• после хирургического удаления яичек у мужского пола;
• в периоде вынашивания и выкармливания младенца;
• при развитии спонтанных аллергических реакций на ингредиенты, входящие в состав медикаментозного средства.

С осторожностью рекомендуется назначать Диферелин при:

• остеопорозе – хроническом постоянно прогрессирующем понижении плотности костных тканей;
• поликистозе яичников – характеризуется множественными образованиями в половых железах женского пола.

После курса лечения

Первый менструальный цикл (с момента его прекращения под влиянием средства) характеризуется скудными выделениями, отсутствием болевого синдрома или минимальными его проявлениями. В границы нормы входит первая менструация, пришедшая в периоде до полугода – после окончания воздействия последнего укола.

С учетом запрета врачей на зачатие во время первого полугодия – с момента прохождения терапии, пациенткам рекомендуется использование противозачаточных средства.

Диферелин является высокоэффективным препаратом для подавления симптоматических проявлений серьезных заболеваний. Лечение женского и мужского бесплодия процесс трудоемкий и не всегда результативный. Тщательное выполнение рекомендаций лечащего специалиста поможет прийти к долгожданному событию – беременности и последующему рождению здорового ребенка.

Протоколы с низким АМГ

Существует 2 вида протоколов ЭКО, рассчитанных на женщин с низким овариальным запасом, – это протокол в модифицированном цикле (шанхайский) и французский протокол.

Протокол в модифицированном цикле

Этот вид протокола ЭКО предназначен для женщин, у которых высокие дозы стимулирующих препаратов вызывают рост только одного фолликула. Нет смысла назначать стимуляцию, когда ответ яичников проявляется созреванием одного ооцита.

Для женщин с бедным овариальным запасом – это оптимальный протокол ЭКО

:

• снижаются финансовые затраты;
• снижается риск отмены стимуляции;
• повышаются шансы на беременность.

Стимуляцию инициируют с момента достижения фолликулом диаметра 10–12 мм. Используют минимальные дозы гонадотропинов. Растут фолликулы до 14 мм. После чего в схему включают антагонисты и триггер овуляции (при диаметре фолликулов 18 мм). В этой схеме вероятность преждевременной спонтанной овуляции повышена.

Для французского протокола ЭКО

характерна схожесть с длинным протоколом. Отличие в том, что регулирующие препараты назначают с 19–21 дня цикла в минимальных дозах, благодаря чему гипофиз блокируется частично. Это позволяет для индукции овуляции использовать меньшие дозировки гормонов.

Преимущества французского протокола такие же, как у длинного:

• равномерный рост фолликулов;
• выше процент полноценных ооцитов.

Недостаток – возможность преждевременной овуляции.

Состав и форма выпуска

Форма выпуска Диферелина — лиофилизат (порошкообразная масса для разведения). Из него готовится суспензия для инъекций. Порошок белый или немного желтоватый. Готовая суспензия желтая или белая. К лиофилизату прилагается прозрачный растворитель. Также в комплекте идут одноразовый шприц и 2 иглы.

Лекарство помещено во флаконы из темного стекла. Растворитель находится в ампулах. В состав лекарства входят:

• памоат трипторелина (активный компонент);
• сополимер гликолевой и молочной кислот;
• маннитол;
• полисорбат 80;
• кармеллоза натрия.

Для обеспечения эффективности лекарства действующее вещество находится в порошке в избытке. В состав жидкости для приготовления раствора для подкожного и внутримышечного введения входят маннитол 16 мг и вода.

Особенности длинного протокола ЭКО

Не всем подходит длинный протокол. Программа показана женщинам со средним овариальным запасом, с , кистозными изменениями в яичниках, . Выбор в пользу длинной схемы стимуляции делается при низком качестве яйцеклеток, полученных ранее в коротком протоколе.

ПОЛЕЗНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: Спермограмма с морфологией по крюгеру

Преимущества схемы длинного протокола ЭКО:

• Синхронное развитие фолликулов. Они получаются одинакового размера.
• Меньше процент незрелых яйцеклеток.

В отличие от короткого протокола, для длинной схемы стимуляции характерен повышенный риск для женщин с очень богатым овариальным резервом.

Схема длинного протокола ЭКО

назначается со второй фазы цикла на 21–22 день. Сначала вводятся препараты Диферелин, Декапептил и дожидаются менструации. На фоне этих препаратов со 2–3 дня месячных назначаются стимулирующие препараты – Пурегон, Менопур, Гонал Ф или аналоги в течение 10–12 дней (иногда дольше). УЗИ-контроль повторяется 3–4 раза.

Наступление менструации

В большинстве случаев терапия с использованием Диферелин проходит сложно. Это объясняется тем, что пациентка прочувствует все симптомы климакса. Это:

• плохое настроение;
• увеличение потоотделения;
• приливы;
• сухость в области влагалища.

Отзывы пациенток, получающих терапию Диферелином, сводятся к тому, что средние значения периода от инъекции до первой менструальной крови находится в пределах 2,5-6 месяцев. Такое долгое время нужно яичникам для восстановления после искусственного подавления их функционирования.

В первом менструальном цикле после терапии кровяные выделения скудные, а проявления предменструального синдрома отсутствуют. Эта ситуация совершенно не удивляет врачей, поскольку восстановление работы всей системы репродукции происходит постепенно.

В некоторых случаях менструация может быть обильной, но это не является патологией. Второй менструальный цикл уже стает более похожим на те месячные, которые были у женщины до начала терапии.

Объем менструальной крови после лечения с применением Диферелин должен находиться на дополнительном контроле. Он может дать врачу понять насколько эффективно прошла терапия , но даже при нормальном процессе восстановления необходимо провести ультразвуковое исследование яичников.