Инструкция по применению ЦЕФЕПИМ (CEFEPIME)
Предупреждения:
Перед началом применения цефепима для инъекций, необходимо выяснить, не было ли у пациента реакций гиперчувствительности на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие лекарства. Если препарат необходимо вводить пациентам с гиперчувствительностью к пенициллинам, следует соблюдать осторожность, так как перекрестная гиперчувствительность среди бета-лактамных антибиотиков регистрируется и может развиться у 10% пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе. В случае развития аллергической реакции на цефепим, необходимо прекратить применение препарата. Тяжелые острые реакции гиперчувствительности могут потребовать применения эпинефрина и других чрезвычайных мер, включая кислород, кортикостероиды, плазмозамещающие растворы, антигистаминные препараты в/в, и, в зависимости от клинической ситуации, прессорные амины, восстановление проходимости дыхательных путей.
У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 60 мл/мин и менее) доза цефепима должна быть скорректирована, чтобы компенсировать небольшую скорость его выведения почками. Вследствие того, что высокие и пролонгированные концентрации антибиотика в сыворотке крови могут иметь место у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функцию почек при приеме обычных доз, поддерживающая доза цефепима таким пациентам должна быть снижена. Степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и чувствительность микроорганизмов, вызвавших инфекцию должны учитываться при определении последующей дозы. В ходе наблюдений в пострегистрационный период применения препарата были зарегистрированы тяжелые побочные явления, включая угрожающие жизни или фатальные случаи:
- энцефалопатия (нарушения сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония и судороги. Большинство случаев регистрировалось у пациентов с нарушенной функцией почек, которым вводили цефепим в дозах, превышающих рекомендуемые. Однако, отдельные случаи энцефалопатии наблюдались у пациентов, получающих дозы, скорректированные с учетом функции их почек. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимыми и после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа разрешались.
Практически все антибактериальные препараты, включая цефепим, могут вызвать псевдомембранозный колит, который может варьировать в степени тяжести от легкой до угрожающей жизни. Таким образом, очень важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей, возникшей после применения антибактериальных средств.
Применение антибактериальных средств вызывает изменение нормальной флоры толстой кишки и может вызвать размножение клостридий. Исследования указывают на то, что токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, является основной причиной «колита, ассоциируемого с антибиотиками». После подтверждения диагноза «псевдомембранозный колит» необходимо принять терапевтические меры. В легких случаях псевдомембранозный колит может прекратиться после отмены препарата. В тяжелых и среднетяжелых случаях следует рассмотреть необходимость введения плазмозамещающих растворов и электролитов, восполнение белков и применение антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile.
Предосторожности:
Назначение цефепима при отсутствии доказанной или предполагаемой бактериальной инфекции или профилактическое применение вряд ли будет полезным, и увеличивает риск появления бактерий устойчивых к этому лекарству. Длительное использование цефепима, как и других антибиотиков, может привести к размножению устойчивых штаммов микроорганизмов. Необходимо повторно проверять состояние пациента. В случае развития суперинфекции необходимо предпринять адекватные меры. Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группы риска входят пациенты с нарушением функции печени или почек, плохо питающиеся пациенты, а также пациенты, принимающие длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов группы риска и, в случае необходимости, назначить витамин К.
В период лечения цефепимом были получены положительные результаты прямого теста Кумбса. В гематологии или при переливании крови с перекрестной пробой на совместимость или при проведении теста Кумбса у новорожденных, матери которых перед родами получали цефалоспориновые антибиотики, должно быть учтено, что положительный тест Кумбса может быть обусловлен препаратом. Цефепим (цефепима гидрохлорид) с осторожностью назначают пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, в особенности с колитом. Было доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и временно повышает уровень калия в сыворотке крови при применении доз цефепима в 33 раза превышающих рекомендуемые. Эффекты при применении более низких доз в настоящее время не известны.
Применение у детей
Безопасность и эффективность цефепима при лечении неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи и мягких тканей, пневмонии, а также при эмпирическом лечении пациентов с нейтропенической лихорадкой была подтверждена в отношении детей в возрасте от 2 месяцев до 16 лет. Применение Цефепима в этих возрастных группах обосновано результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований применения цефепима у взрослых и дополнительными данными касательно фармакокинетики и безопасности, полученными в ходе исследований с участием детей.
Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 2-х месяцев не изучена. Существует недостаточное количество клинических данных, подтверждающих целесообразность применения Цефепима у детей в возрасте до 2-месяцев или для лечения тяжелых инфекций у детей в случаях, где подозреваемым или установленным возбудителем является Haemophilus influenzae типа b.
У пациентов с менингитом, у которых инфекция распространяется из удаленного очага, или у пациентов с подозреваемым или диагностированным менингитом, должен применяться альтернативный препарат с доказанной клинической эффективностью.
Применение у пациентов пожилого возраста
В ходе клинических исследований Цефепим применяли у более 6400 взрослых пациентов (35% старше 65 лет, и 16% 75 лет и старше). При применении обычной рекомендуемой дозы для взрослых клиническая эффективность и безопасность препарата были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов, не относящихся к пожилому и старческому возрасту.
Серьезные нежелательные явления наблюдались у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью, у которых коррекция доз цефепима не осуществлялась, в том числе сообщалось об опасных для жизни или смертельных случаях, включая:
- энцефалопатию, миоклонус и судороги.
Препарат, как известно, выводится, главным образом, почками, и риск возникновения токсических реакций может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек. В силу того, что у пациентов пожилого возраста ухудшение почечной функции более вероятно, чем у пациентов других групп, следует обратить особое внимание на выбор дозы. Также должен осуществляться постоянный контроль функции почек.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не известно.
Аналоги Цефепим®
Если возникает необходимость заменить препарат по показаниям, экономическим соображениям или из-за отсутствия его в продаже, делать это нужно только согласно рекомендациям врача. При непереносимости данного антибиотика специалист подберёт подходящий заменитель из другой группы антибиотиков.
Если же нужен структурный аналог, то можно обратить внимание на следующие лекарственные средства от иностранных и отечественных компаний:
- Цепим®,
- Кефсепим®,
- Максипим®,
- Ладеф®,
- Мовизар®,
- Максицеф®,
- Цефипима гидрохлоид®,
- Цефипим® с аргинином и многие другие.
Механизм действия
Цефепим является препаратом из группы цефалоспоринов IV поколения. Это последнее поколение лекарственных средств, выпущенных в этой категории. Препарат эффективно борется с большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий (стрептококки, стафилококки, кишечная и гемофильная палочка, клебсиеллы, энтеробактерии, протей и другие). Цефепим активен и в отношении анаэробов (бактероиды, клостридии, мобилинкус), с которыми не справляются другие антибиотики этой категории.
Цефалоспорины последнего поколения широко применяются там, где не справляются более старые препараты. В акушерстве цефепим используется в следующих ситуациях:
- многоводие, вызванное внутриутробное инфекцией;
- гестационный пиелонефрит;
- инфекции мочевыводящих путей;
- послеродовый эндометрит.
Стоит отметить, что цефепим не является препаратом выбора, назначаемым при первичном инфицировании. Этот антибиотик используется в том случае, когда на остальные препараты выработалась устойчивость или же отмечается их неэффективность в отношении определенных возбудителей болезни. Цефепим входит в альтернативную схему лечения и может использоваться у беременных женщин при различных инфекционных процессах.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Цефепима:
- аминогликозиды, диуретики, полимиксин B вызывают снижение канальцевой секреции цефепима, удлинение периода полувыведения и повышение его концентрации в крови, усиление нефротоксичности;
- нестероидные противовоспалительные средства способствуют замедлению выведения цефалоспоринов, повышению риска развития кровотечения;
- макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины проявляют антагонизм к препарату;
- аминогликозиды проявляют синергизм.
Препарат нельзя смешивать в одном шприце с раствором метронидазола, гентамицина, ванкомицина, тобрамицина, аминофиллина или нетилмицина. При необходимости одновременного назначения каждый препарат следует вводить отдельно.
Растворы ампициллина и цефепима можно смешивать в одном шприце при концентрации каждого из них не выше 40 мг на 1 мл.
Показания к применению
Порошок для приготовления раствора для в/м введения
Применение антибиотика Цефепим показано при легкой и средней степени тяжести неосложненных и осложненных инфекционных заболеваний мочевыводящих путей, которые вызваны Escherichia coli.
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения
- средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванная Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumoniae (включая ассоциированные с сопутствующей бактериемией случаи), Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp.;
- пиелонефрит и другие неосложненные и осложненные инфекционные патологии мочевыводящих путей, вызванные Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis;
- фебрильная нейтропения – эмпирическое лечение;
- интраабдоминальные инфекции осложненного генеза, которые вызваны Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis – в составе комбинированной терапии с метронидазолом;
- инфекционные заболевания кожи и мягких тканей неосложненной этиологии, вызванные Streptococcus pyogenes, чувствительные к метициллину штаммы Staphylococcus aureus.
Форма выпуска и состав
Лекарственные формы Цефепима:
- порошок для приготовления раствора для внутримышечного (в/м) введения: от белого до белого с желтым оттенком цвета [по 0,5 г или 1 г во флаконах: в картонной коробке 10 или 50 флаконов (для стационара); в картонной пачке 1 флакон; в картонной пачке 1 флакон в комплекте с растворителем (1 стеклянная ампула по 3,5 мл с раствором лидокаина для инъекций 10 мг/мл); в картонной пачке 1 флакон в комплекте с растворителем (1 стеклянная ампула по 3,5 мл с раствором лидокаина для инъекций 10 мг/мл и 1 ампула по 5 мл с водой для инъекций); по 1 г во флаконах, в картонной коробке 5 или 30 флаконов];
- порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: белого цвета с желтым оттенком [по 0,5 г во флаконе, в картонной пачке 1 флакон; в картонной коробке 10, 50, 270 или 300 флаконов (для стационара); по 0,5 г или 1 г во флаконах, в контурных ячейковых упаковках 1 или 5 флаконов, в картонной пачке 1 упаковка в комплекте с 1 или 5 стеклянными ампулами с растворителем (вода для инъекций); по 1 г во флаконах, в картонной пачке 1 флакон; в картонной коробке 10, 14, 25, 50, 270, 300 или 1000 флаконов (для стационара); по 2 г во флаконе, в картонной пачке 1 флакон; в картонной коробке 50 или 300 флаконов (для стационара)].
В 1 флаконе с порошком для в/м введения содержатся:
- действующее вещество: цефепима гидрохлорида моногидрат в пересчете на цефепим – 0,5 г или 1 г;
- вспомогательный компонент: аргинин.
В 1 флаконе с порошком для в/в и в/м введения содержатся:
- действующее вещество: цефепима гидрохлорид в пересчете на цефепим – 0,5 г, 1 г или 2 г;
- вспомогательный компонент: аргинин.
Особые указания
При симптомах аэробно-анаэробной инфекции до установления возбудителя дополнительно следует применять антибактериальное средство, активное к анаэробным микроорганизмам. Введение каждого препарата должно производиться раздельно!
При подозрении на диссеминацию из очага инфекции или менингит требуется назначение альтернативного антибиотика, эффективного при менингите.
Поскольку на фоне применения Цефепима возможно развитие псевдомембранозного колита, при появлении у больного диареи следует провести тщательное обследование. В случае подтверждения диагноза необходимо отменить применение препарата. При среднетяжелой/тяжелой форме псевдомембранозного колита требуется назначение метронидазола или ванкомицина.
У больных с аллергическими реакциями на пенициллины возможно появление перекрестной гиперчувствительности. В этом случае применение Цефепима следует отменить. При тяжелой реакции немедленного типа показано проведение неотложных мер, включая введение эпинефрина, глюкокортикостероидов.
При тяжелой почечной или печеночной недостаточности больному следует обеспечить регулярный контроль концентрации цефепима в крови.
При продолжительности курса больше 10 дней лечение необходимо сопровождать тщательным контролем показателей крови и функционального состояния почек и печени.
Действие Цефепима может искажать результаты лабораторных исследований.
Применение при беременности и лактации
Применение Цефепима возможно только в исключительных случаях, когда предполагаемый эффект от терапии для матери существенно превышает потенциальную угрозу для плода:
- в виде порошка для в/в и в/м введения – во II и III триместрах беременности (I триместр является абсолютным противопоказанием для данной лекарственной формы);
- в виде порошка для в/м введения – весь период беременности.
Противопоказано применение препарата в период лактации. При клинических показаниях, требующих назначения Цефепима, вскармливание грудью следует временно прекратить.
Противопоказания
- грудное вскармливание;
- индивидуальная непереносимость бета-лактамных антибиотиков, включая цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы, монобактамы;
- гиперчувствительность к компонентам препарата.
Порошок для приготовления раствора для в/м введения
Нельзя назначать Цефепим детям в возрасте до 12 лет.
С осторожностью рекомендуется применять при хронической почечной недостаточности, следующих патологиях желудочно-кишечного тракта (включая анамнез): язвенный колит, псевдомембранозный энтероколит, региональный энтерит (болезнь Крона), антибиотико-ассоциированный колит.
В период беременности возможно применение Цефепима только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза от терапии для матери существенно превышает потенциальный вред для плода.
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения
- I триместр периода беременности;
- возраст до 2 месяцев.
Согласно инструкции, Цефепим с осторожностью следует применять при нарушении функции почек, неспецифическом язвенном колите (включая анамнез), возрасте детей до 12 лет, во II–III триместрах периода беременности.
