Сандостатин
Синтетическое производное гормона соматостатина, обладающее сходными с ним фармакологическими эффектами и значительно большей продолжительностью действия. Снижает секрецию СТГ, ТТГ, оказывает антитиреоидное, спазмолитическое действие. Снижает кислотопродукцию, моторику ЖКТ. Подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеро-панкреатической эндокринной системе.
В норме снижает секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, стрессом и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и др. пептидов гастроэнтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.
Подавление секреции гормона роста октреотидом (в отличие от соматостатина) происходит в значительно большей степени, чем инсулином. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму «отрицательной обратной связи». У больных акромегалией снижает концентрацию гормона роста и/или соматомедина А в плазме. Клинически значимое снижение концентрации гормона роста (на 50% и более) отмечается почти у всех больных, нормализация же содержания гормона роста в плазме (менее 5 нг/мл) достигается примерно у половины больных.
При карциноидных опухолях назначение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, в первую очередь таких как «приливы» крови к коже лица и диарея, клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и выведения 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.
При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), — уменьшение тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что в свою очередь приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. Возможно замедление или остановка прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров и особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме.
При глюкагономах, несмотря на заметное уменьшение некротизирующей мигрирующей сыпи, не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на тяжесть течения сахарного диабета (часто наблюдающегося при глюкагономах) и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. У больных, страдающих диареей, вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела, часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.
При гастриномах (синдроме Золлингера-Эллисона) октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами H2-рецепторов и ингибиторами протонового насоса, может снизить образование HCl в желудке, возможно уменьшение выраженности и др. симптомов, вероятно, связанных с синтезом пептидов опухолью, в т.ч. «приливов». В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.
У больных с инсулиномами уменьшает концентрацию иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект, однако, может быть кратковременным — около 2 ч).
У больных с операбельными опухолями может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями нормогликемия может достигаться и без одновременного продолжительного снижения инсулина в крови.
У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, по-видимому, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем возможно уменьшение размеров гипофиза, которые до начала лечения были увеличены.
У больных акромегалией введение октреотида обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение гормона роста и нормализацию концентрации инсулиноподобного фактора роста 1/соматомедина С (ИФР1). Существенно уменьшает выраженность таких симптомов, как головная боль, повышенное потоотделение, парестезии, усталость, боли в костях и суставах, периферическая невропатия. У больных с аденомами гипофиза, секретирующими гормон роста, возможно уменьшение размеров опухоли.
Сандостатин представляет собой лекарственную форму октреотида длительного действия, предназначенную для введения с интервалом в 4 нед, что обеспечивает поддержание стабильных терапевтических концентраций октреотида в сыворотке крови. В состав микросфер входит полимерный матрикс, служащий носителем активного вещества. После в/м введения в результате разрушения микросфер в мышечной ткани происходит длительное и постепенное высвобождение активного вещества.
Побочные действия
- Пищеварительная система: часто – диарея, метеоризм, запоры, спастические боли в животе; иногда – холецистит; редко – тошнота, стеаторея, вздутие живота, рвота, образование камней в желчном пузыре; очень редко – жидкий стул, анорексия, острый панкреатит, острый гепатит без явлений холестаза, повышение активности печеночных трансаминаз, уровня щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы, гипербилирубинемия. Частоту описанных побочных эффектов можно снизить, если увеличить интервалы между введениями Сандостатина и приемами пищи;
- Сердечно-сосудистая система: иногда – тахикардия и брадикардия;
- Эндокринная система: очень редко – гипер- или гипогликемия;
- Дыхательная система: очень редко – одышка;
- Дерматологические и аллергические реакции: иногда – временное выпадение волос; редко – сыпь, явления гиперчувствительности; очень редко – анафилаксия;
- Местные реакции: при подкожном введении – зуд, жжение, боль, краснота и припухлость в месте инъекции (обычно проходят в течение 15 минут). Выраженность этих реакций уменьшается при использовании раствора комнатной температуры или введении более концентрированного раствора, но в меньшем объеме;
- Прочие: выделение жира с калом.
Известны очень редкие случаи острого панкреатита, который развивался в первые часы или дни после п/к введения препарата и самостоятельно проходил после его отмены. При длительном применении возможно развитие панкреатита, связанного с холелитиазом.
В редких случаях в период лечения отмечаются нарушения функции щитовидной железы и диспепсические симптомы, развиваются аритмии.
Возможные изменения на ЭКГ: ранняя реполяризация, отклонение электрической оси сердца, низковольтажный тип ЭКГ, удлинение интервала ОТ, смещение переходной зоны, неспецифические изменения зубца T и сегмента ST, ранний зубец P. Заболевания сердца отмечаются у многих пациентов с карциноидными опухолями и акромегалией, поэтому причинно-следственная связь между развитием описанных явлений и применением Сандостатина достоверно не установлена.
Противопоказания
Применение Сандостатина противопоказано при наличии гиперчувствительности к его компонентам.
При назначении препарата требуется соблюдать осторожность при наличии следующих болезней/состояний (относительные противопоказания):
- сахарный диабет;
- холелитиаз;
- период беременности и грудного вскармливания (опыт проведения терапии у этой группы пациентов ограничен, в связи с чем врач может назначить терапию после оценки соотношения пользы с риском).
Правила приобретения и хранения средства
Так как самостоятельное использование препарата сопряжено с высоким риском для здоровья и жизни, продажа Сандостатина осуществляется строго по рецепту. За упаковку из 5 ампул по 100 мгк требуется заплатить до 2400 рублей. А при приобретении разновидности Сандостатин Лар цена возрастает до 27000-33000 рублей.
После покупки стоит хранить лекарство в месте, защищённом от солнца. Стоит позаботиться, чтобы температура в нём составляла 2-8 градусов. Обязательным требованием является защита лекарства от свободного доступа детей. В таком виде купленный препарат можно хранить до трёх лет, разводя необходимое количество средства непосредственно перед инъекцией.
Правила приёма препарата
Так как Сандостатин – это сильнодействующий препарат, то его назначение предваряется рядом диагностических методов. Так, перед терапевтическим курсом пациенту требуется сдать анализ крови, сделать УЗИ, чтобы проверить состояние органов брюшной полости, в том числе и поджелудочную железу. В процессе лечения все эти исследования периодически проводятся вновь. Это позволяет контролировать воздействие лекарства на организм.
Перед применением на основе активного вещества готовится инъекционный раствор. В качестве растворителя можно использовать воду или физраствор. Единственным запретом становится использование в этом качестве раствора глюкозы. Допускается 3 метода введения лекарства в организм:
- подкожным;
- внутримышечным;
- внутривенным (в том числе с помощью капельницы) путями.
Важно. При выборе времени использования препарата выбор падает на промежутки между приёмами пищи, а также на часы перед сном. Таким образом, снижается риск развития побочных реакций.
Минимальный курс лечения Сандостатином составляет 5-7 дней. В таком режиме проводится восстановление после хирургического вмешательства, при которых была затронута поджелудочная железа. В этом случае первую дозу препарата вводят за час до операции. А после продолжают колоть инъекции согласно обычному расписанию. Так часто удаётся избежать осложнений.
При тяжёлых формах заболевания терапию медикаментом продлевают на несколько месяцев. При этом обязательным является пристально наблюдение за состоянием пациента. При проявлении негативных реакций на терапию курс в обязательном порядке подвергается корректировке.
Лекарственное взаимодействие
Комбинированное применение Сандостатина с некоторыми препаратами может привести к развитию следующих эффектов:
- хинидин, терфенадин и иные лекарственные средства с узким диапазоном терапевтических концентраций, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4: уменьшается их метаболический клиренс (при сочетанном применении требуется соблюдение осторожности);
- бромокриптин: увеличивается его биодоступность;
- циклоспорин: уменьшается его всасывание;
- циметидин: замедляется его всасывание.
Особые указания
Большую роль регулярная диагностика играет при лечении Сандостатином новообразований в области ЖКТ и желчнокаменной болезни. Таким образом можно контролировать протекание заболевания, своевременно выявлять усугубление признаков, а также принимать быстрые меры. При соблюдении этих принципов можно добиться стойкого лечебного эффекта с минимальным риском возникновения рецидива.
Чтобы избежать длительной и ярко выраженной гипогликемии стоит вводить лекарство часто, но небольшими дозами. Для этого стоит использовать время между приёмами пищи и перед сном. Так удастся стабилизировать баланс сахара и глюкозы в крови.
Если использовать Сандостатин в конкретном случае не получается, врач может принять решение о назначении его аналогов. К ним относят Окерон, Октрин, Октрайд, Генфастат и другие.
