Рекормон, 30000 МЕ, раствор для внутривенного и подкожного введения, 0.6 мл, 1 шт. купить в Москве, инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги. Доставка в аптеку или на дом. Производитель препар

Фармакологические свойства препарата Рекормон

Фармакодинамика. Эпоэтин бета — гликопротеид, фактор стимуляции митоза и гормоном дифференцирования клеток, стимулирует образование эритроцитов из клеток-предшественников (класса стволовых клеток). Рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину, выделенному из мочи больных анемией. Эпоэтин бета имеет высокую степень очистки, что соответствует современным технологическим возможностям. В частности, в активном веществе, которое вводится человеку, не оказывается остатков клеточных линий, использующихся для получения препарата. Эпоэтин бета после в/в и п/к введения повышает количество эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина в крови, а также скорость включения 59Fe в клетки, не влияет на лейкопоэз. Цитотоксического действия эритропоэтина на костный мозг или клетки кожи человека не выявлено. Эритропоэтин — это фактор роста, который первично стимулирует продукцию эритроцитов, но рецепторы к эритропоэтину могут быть экспрессированы также на поверхности разных опухолей. Недостаточно информации, влияют ли препараты эпоэтинов на ускорение опухолевой прогрессии и выживаемость. Было проведено два достоверных исследования влияния эпоэтинов на выживаемость и/или опухолевую прогрессию у пациентов с высоким уровнем гемоглобина. В ходе рандомизованного плацебо-контролируемого исследования применяли эпоэтин альфа у 939 пациентов с раком молочной железы и уровнем гемоглобина 12–14 г/дл. Через 4 мес было зарегистрировано повышение смертности с 3 до 6% у женщин, которые получали эпоэтин альфа. В другом плацебо-контролируемом исследовании применяли эпоэтин бета у 351 пациента с раком головы и шеи и уровнем гемоглобина 14 г/дл у женщин и 15 г/дл у мужчин. При этом была зарегистрирована выживаемость у пациентов, которые применяли эпоэтин бета. Результаты этих исследований ставятся под сомнение, так как имеется дисбаланс между исследуемыми группами, особенно по локализации опухоли, неоднородности исследуемой популяции, наличия отягощающих факторов, например курение. Результаты нескольких других исследований показывают тенденцию к улучшению выживаемости при применении эпоэтинов, что свидетельствует об отсутствии отрицательного влияния на опухолевую прогрессию. В редких единичных случаях могут образовываться нейтрализующие антитела к эпоэтину бета с развитием красноклеточной аплазии костного мозга или без нее. Фармакокинетика. У здоровых лиц и у больных с уремией период полувыведения эпоэтина бета при в/в введении составляет 4–12 ч. Объем распределения равен объему циркулирующей плазмы или в 2 раза превышает его. При п/к введении препарата больным с уремией продолжительное всасывание обеспечивает фазу плато концентрации препарата в сыворотке крови, а максимальная концентрация достигается в среднем через 12–28 ч после введения. При этом пути введения период полувыведения в терминальной фазе более продолжительный, чем после в/в введения, и составляет в среднем 12–28 ч. Биодоступность эпоэтина бета при п/к введении составляет 23–42%.

Рекормон 2000ме 0,3мл 6 шт. раствор для инъекций

Фармакологическое действие

Стимулятор гемопоэза. Эпоэтин бета — гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот, который, являясь митогенным фактором и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза.
Рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека.

Эпоэтин бета после в/в и п/к введения увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения железа (59Fe) в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз. Цитотоксического действия эпоэтина бета на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено.

Состав и форма выпуска Рекормон 2000ме 0,3мл 6 шт. раствор для инъекций

Раствор — 1 шприц-тюбик:

Активное вещество: эпоэтин бета 2000 МЕ.
Вспомогательные вещества: мочевина, натрия хлорид, натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, кальция хлорид, полисорбат 20, глицин, L-лейцин, L-изолейцин, L-треонин, L-глутаминовая кислота, L-фенилаланин, вода д/и.

0.3 мл — шприц-тюбики (3) в комплекте с иглами д/и (3 шт.) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Раствор для в/в и п/к введения бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий.

Способ применения и дозы

Лечение анемии у больных с хроническим заболеванием почек

Вводят п/к или в/в в течение 2 мин. Больным, находящимся на гемодиализе – через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, не получающим гемодиализ, предпочтительно вводить препарат п/к, во избежание пункции периферических вен.

Цель лечения – показатель гемоглобина (Нb) 100-120 г/л. Нb не должен превышать 120 г/л. При повышении Нb более чем на 20 г/л (1.3 ммоль/л) за 4 недели дозу препарата следует уменьшить. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание гемоглобина и его целевые показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом с целью подбора минимальной дозы, достаточной для обеспечения максимального эффекта препарата. Лечение Рекормоном проводится в 2 этапа.

Стадия коррекции. П/к, начальная доза — 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Нb (менее 2.5 г/л в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно так же делить на ежедневные введения.

В/в, начальная доза — 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Нb через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости в дальнейшем дозу следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю, с месячным интервалом.

Независимо от способа введения, максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг в неделю.

Поддерживающая терапия. Для поддержания целевого показателя Нb (100-120 г/л) дозу вначале следует уменьшить в 2 раза от предыдущей дозы. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально, с интервалом в 2 или 4 недели. При п/к введении недельную дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния на фоне введения 1 раз в неделю можно перейти на введение 1 раз в 2 недели, в этом случае может понадобиться увеличение дозы.

Лечение Рекормоном, как правило, проводится длительно. При необходимости его можно прервать в любое время.

Лечение симптоматической анемии у больных с солидными и гематологическими немиелоидными опухолями, получающих химиотерапию

Препарат вводят п/к, в начальной дозе 30 000 МЕ в неделю (450 MЕ/кг в неделю), однократно или разделяя недельную дозу на 3 или 7 введений.

Терапия Рекормоном показана при Нb≤110 г/л (6.83 ммоль/л). Показатель Нb не должен превышать 130 г/л (8.07 ммоль/л).

При повышении Нb на 10 г/л (0.62 ммоль/л) через 4 недели — терапию следует продолжать в той же дозе.

При повышении Нb менее чем на 10 г/л (0.62 ммоль/л) через 4 недели — дозу следует удвоить.

При отсутствии повышения Нb на 10 г/л (0.62 ммоль/л) через 8 недель — лечение следует прервать, т.к. ответ на терапию Рекормоном маловероятен.

Лечение следует продолжать в течение 4 недель после окончания химиотерапии.

Максимальная доза не должна превышать 60 000 ME в неделю.

При достижении целевого показателя Нb для конкретного пациента дозу препарата следует уменьшить на 25-50%.

Для предотвращения повышения Нb более 130 г/л может потребоваться дальнейшее уменьшение дозы.

При возрастании Нb более, чем на 20 г/л (1.3 ммоль/л) в месяц, следует снизить дозу Рекормона на 25-50%.

Подготовка больных к взятию донорской крови для последующей аутогемотрансфузии

В/в (в течение 2 мин) или п/к, 2 раза в неделю на протяжении 4 недель. В тех случаях, когда показатель гематокрита у больного (≥ 33%) позволяет осуществить забор крови, Рекормон следует ввести в конце процедуры.

На протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.

Дозу препарата определяют врач-трансфузиолог и хирург индивидуально, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного и от его эритроцитарного резерва:

1. Объем крови, который будет взят у больного, зависит от предполагаемой кровопотери, имеющихся в наличии методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора.

2. Объем крови, который будет взят у больного, выражается в единицах (1 единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).

3. Возможность донорства зависит, главным образом, от объема крови у данного пациента и исходного гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который рассчитывается по следующей формуле:

Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови [мл] х (гематокрит — 33) :100

Женщины: объем крови [мл] = 41 [мл/кг] х масса тела [кг] + 1200 [мл]

Мужчины: объем крови [мл] = 44 [мл/кг] х масса тела [кг] + 1600 [мл] (при массе тела ≥ 45 кг).

Показание к применению Рекормона и его разовая доза определяются по номограммам, исходя из требуемого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва. Максимальная доза не должна превышать 1600 МЕ/кг в неделю при в/в введении и 1200 МЕ/кг в неделю при п/к введении.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных

Препарат применяют только в шприц-тюбиках. Вводят п/к в дозе 250 МЕ/кг 3 раза в неделю, как можно раньше, предпочтительно с 3 дня жизни, в течение 6 недель.

У детей и подростков доза препарата зависит от возраста: как правило, чем меньше возраст, тем более высокие дозы Рекормона требуются. Но поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать невозможно, то целесообразно начинать со стандартного режима дозирования. При лечении анемии, ассоциированной с хроническим заболеванием почек, Рекормон не следует назначать детям до 2 лет.

В клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста необходимость в изменении дозы не определена.

Правила использования препарата

Шприц-тюбик с препаратом Рекормон готов к употреблению. Содержащийся в нем раствор стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только светлый прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, не содержащий видимых включений. Если после инъекции в шприц-тюбике осталось некоторое количество препарата, повторное введение его недопустимо.

Инструкция по применению шприц-тюбика

Перед инъекцией необходимо вымыть руки.

1. Вынуть один шприц-тюбик из упаковки и убедиться в том, что раствор прозрачен, бесцветен и не содержит видимых включений. Снять колпачок со шприца.

2. Вынуть из упаковки одну иглу, надеть ее на шприц и снять с иглы защитный колпачок.

3. Удалить воздух из шприца и иглы, держа шприц вертикально, осторожно продвигая поршень вверх. Нажимать на поршень до тех пор, пока в шприце не останется необходимая доза Рекормона.

4. Протереть кожу в месте инъекции смоченной спиртом ватой. Большим и указательным пальцем взять кожу в складку. Держа корпус шприца ближе к игле, ввести иглу под кожу. Ввести раствор Рекормона. Быстро вынуть иглу и прижать место укола стерильной сухой ватой.

Картридж с Рекормоном для шприц-ручки Реко-Пен представляет собой двухсекционный картридж, содержащий лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения и растворитель с консервантами. Готовый раствор получается путем введения картриджа в шприц-ручку Реко-Пен в соответствии с инструкцией на Реко-Пен.

Картриджи с Рекормоном следует использовать только в шприц-ручке Реко-Пен. Рекомендуется использовать иглы для шприц-ручки Реко-Пен (например, иглы «Пенфайн»). Приготовленный в картридже раствор хранится 1 месяц при температуре от 2° до 8°С. После установки картриджа шприц-ручку Реко-Пен вынимают из холодильника только на момент проведения инъекции.

Фармакодинамика

Эпоэтин бета — гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот, который, являясь митогенным фактором и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза. Рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека. Эпоэтин бета после в/в и п/к введения увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения железа (59Fe) в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз. Цитотоксического действия эпоэтина бета на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено. Признаков прогрессирования опухолевого процесса при применении эпоэтина бета не наблюдалось. При хроническом лимфоцитарном лейкозе реакция на терапию эпоэтином бета наступает на 2 нед позже, чем у больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой и с`oлидными опухолями.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность эпоэтина бета при п/к введении 23-42%. При п/к введении препарата больным с уремией длительное всасывание обеспечивает плато концентраций препарата в сыворотке. Tmax — 12-28 ч.

Распределение

Vd равен ОЦК или в 2 раза превышает его.

Выведение

У больных с уремией и у здоровых добровольцев T1/2 при в/в введении составляет 4-12 ч. T1/2 терминальной фазы при п/к введении больше, чем после в/в введения и составляет в среднем 13-28 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика эпоэтина бета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена.

Показания к применению Рекормон 2000ме 0,3мл 6 шт. раствор для инъекций

Симптоматическая анемия при хроническом заболевании почек у больных, находящихся на диализе;
симптоматическая анемия почечного генеза у больных, еще не получающих диализ;
лечение симптоматической анемии у взрослых больных с солидными и гематологическими немиелоидными опухолями, получающих химиотерапию;
с целью увеличения объема донорской крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии (c учетом зарегистрированного риска возникновения тромбоэмболических явлений и только для пациентов с умеренной анемией (Hb 100-130 г/л или 6.21-8.07 ммоль/л), без дефицита железа), если получить достаточное количество консервированной крови невозможно, а плановое крупное элективное оперативное вмешательство может потребовать большого объема крови (≥4 единиц для женщин или ≥5 единиц для мужчин);
профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750-1500 г до 34-й недели беременности.

Противопоказания

Неконтролируемая артериальная гипертензия;
инфаркт миокарда или инсульт в течение предшествующего месяца;
нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен (при венозной тромбоэмболии в анамнезе) – при назначении для увеличения объема донорской крови для аутогемотрансфузии;
детский возраст до 3 лет (для картриджей с лиофилизатом для приготовления раствора для п/к введения);
повышенная чувствительность к эпоэтину бета или любому из компонентов препарата;
повышенная чувствительность к бензойной кислоте – метаболиту бензилового спирта (при применении Рекормона для шприц-ручки Реко-Пен).

С осторожностью применять при рефрактерной анемии при наличии бласттрансформированных клеток, тромбоцитозе, эпилепсии и хронической печеночной недостаточности; при массе тела менее 50 кг для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии.

Применение Рекормон 2000ме 0,3мл 6 шт. раствор для инъекций при беременности и кормлении грудью

Информация о безопасности применения Рекормона при беременности, в период родов и в период лактации (грудного вскармливания) получена при пострегистрационном применении.

При беременности или в период родов Рекормон следует назначать с осторожностью, поскольку достаточного опыта применения при беременности и в период родов нет.

Эндогенный эритропоэтин выделяется с грудным молоком и полностью всасывается в ЖКТ новорожденного. Выбор между продолжением грудного вскармливания или продолжением терапии Рекормоном делают с учетом необходимости терапии для матери и пользы грудного вскармливания для ребенка.

В экспериментальных исследованиях показано, что эпоэтин бета не оказывает тератогенного действия на животных.

Применение у детей

Для профилактики анемии у недоношенных новорожденных препарат применяют только в шприц-тюбиках. Вводят п/к в дозе 250 МЕ/кг 3 раза в неделю, как можно раньше, предпочтительно с 3 дня жизни, в течение 6 недель.

У детей и подростков доза препарата зависит от возраста: как правило, чем меньше возраст, тем более высокие дозы Рекормона требуются. Но поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать невозможно, то целесообразно начинать со стандартного режима дозирования. При лечении анемии, ассоциированной с хроническим заболеванием почек, Рекормон® не следует назначать детям до 2 лет.

Противопоказание: детский возраст до 3 лет (для картриджей с лиофилизатом для приготовления раствора для п/к введения).

Особые указания

Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например, в качестве допинга) может вызывать резкое увеличение показателя Hb, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Поскольку в отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, первую дозу препарата следует вводить под контролем врача.

Следует регулярно контролировать показатели тромбоцитов, гематокрита и Hb на фоне терапии Рекормоном.

Следует с осторожностью применять Рекормон при рефрактерной анемии при наличии бласттрансформированных клеток, эпилепсии, тромбоцитозе и хронической печеночной недостаточности. До начала лечения Рекормоном необходимо исключить дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты, т.к. они снижают эффективность терапии.

Cледует исключить дефицит железа до начала лечения Рекормоном, а также в течение всего периода терапии. При необходимости может быть назначена дополнительная терапия препаратами железа в соответствии с клиническими рекомендациями.

При лечении больных с тяжелыми формами фенилкетонурии следует принимать во внимание наличие фенилаланина в качестве вспомогательного вещества: в каждом шприц-тюбике — до 0.3 мг (в дозировках 1000 ME, 2000 ME ) или до 0.6 мг (10 000 ME, 20 000 ME, 30 000 ME), в каждом картридже — до 0.5 мг.

Отсутствие эффекта. Наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа и воспаление (как результат уремии или прогрессирующего метастатического рака). Следующие состояния снижают эффективность лечения средствами, стимулирующими эритропоэз: хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, гемолиз. Если все перечисленные состояния исключены и у больного наблюдается внезапное снижение содержания Hb, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения ПККА. При развитии ПККА терапию Рекормоном необходимо прекратить, и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

ПККА, вызванная нейтрализующими анти-эритропоэтин антителами, может быть ассоциирована с терапией стимуляторами эритропоэза, в т.ч. и с терапией Рекормоном (0.107 случаев на 10 000 пациенто-лет при применении Рекормона для лечения анемии почечного генеза в/в и п/к; 0.158 случаев на 10 000 пациенто-лет при п/к введении Рекормона для лечения анемии почечного генеза). Не рекомендуется переводить пациентов на терапию Рекормоном при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии нейтрализующих эритропоэтин антител.

Влияние на опухолевый рост. Эпоэтины являются факторами роста, которые в основном стимулируют образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Нельзя исключить, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа.

В клинических исследованиях при лечении анемии у онкологических больных эпоэтином бета статистически достоверного ухудшения показателя выживаемости и прогрессирования опухоли не зарегистрировано.

У пациентов с хроническим заболеванием почек или с злокачественными опухолями, получающих химиотерапию, могут возникать эпизоды повышения АД и ухудшение течения уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно при резком повышении содержания Hb. Повышение АД может быть устранено медикаментозно, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении Рекормоном. Рекомендуется регулярно контролировать АД (особенно в начале терапии), в т.ч. между сеансами диализа у пациентов с анемией почечного генеза. У отдельных пациентов с хроническим заболеванием почек может возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии даже при нормальном или низком АД. Необходима немедленная консультация терапевта и особенно при возникновении внезапных острых мигренеподобных головных болей.

В ходе лечения Рекормоном рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить Рекормон до нормализации концентрации калия.

Пациентам с хроническим заболеванием почек требуется увеличение дозы гепарина во время сеанса гемодиализа вследствие повышения содержания Hb. Возможна окклюзия диализной системы при неадекватной гепаринизации. Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, прием ацетилсалициловой кислоты).

Возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после в/в назначения Рекормона, с последующим самостоятельным возвращением к нормальным значениям при продолжении терапии. В первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов и, особенно, тромбоцитов.

Если Рекормон назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства:

кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥ 33% (или гемоглобином не менее 110 г/л (6.83 ммоль/л));
особую осторожность следует соблюдать у больных с массой тела менее 50 кг;
объем крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента.

Возможно увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы у пациентов, получающих Рекормон перед забором аутологичной донорской крови, поэтому следует контролировать число тромбоцитов еженедельно. Лечение Рекормоном прерывают при повышении тромбоцитов более чем на 150х109/л или при тромбоцитозе.

Лечение Рекормоном показано только тем пациентам, которым наиболее важно избегать гомологичной гемотрансфузии, принимая во внимание соотношение риск-польза при гомологичной трансфузии.

Возможно незначительное повышение числа тромбоцитов при профилактике анемии у недоношенных новорожденных (вплоть до 12-14 дня), поэтому рекомендован регулярный контроль тромбоцитов.

Решение о применении Рекормона у больных с нефросклерозом, не получающих диализ, необходимо принимать индивидуально, т.к. нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек.

В большинстве случаев одновременно с повышением гемоглобина снижается концентрация ферритина в сыворотке. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fe2+) в дозе 200-300 мг/сут.

Больным с онкологическими и гематологическими заболеваниями терапию препаратами железа проводят по тем же принципам, при этом пациентам с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом с насыщением трансферрина менее 25% можно вводить 100 мг Fe3+ в неделю в/в. Недоношенным детям пероральную терапию препаратами железа в дозе 2 мг Fe2+ в сут следует назначать как можно раньше (самое позднее — на 14-й день жизни). Дозу железа корригируют в зависимости от уровня сывороточного ферритина. Если он стойко сохраняется на уровне ниже 100 мкг/мл или есть другие признаки дефицита железа, дозу препаратов железа следует увеличить до 5-10 мг/сут и проводить терапию до купирования признаков недостаточности железа.

Пациентам с умеренной анемией перед плановым крупным оперативным вмешательством препарат назначают с учетом преимущества применения эпоэтина бета и повышением риска тромбоэмболических осложнений.

У пациентов, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, поскольку у них есть указания на временный дефицит железа, пероральную терапию препаратами железа (Fe2+) в дозе 300 мг/сут следует начинать одновременно с терапией Рекормоном и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если, несмотря на пероральную заместительную терапию железом, развиваются признаки недостаточности железа (уровень ферритина ≤ 20 мкг/л или насыщения трансферрина менее 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном в/в введении препаратов железа. Раствор Рекормона в картридже содержит в качестве консерванта бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных неврологические и другие осложнения, которые иногда могут носить фатальный характер.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность к управлению автотранспортом и работу с механизмами не проводились. Исходя из механизма действия и профиля безопасности, Рекормон не обладает таким действием.

Передозировка

Терапевтический индекс Рекормона очень широкий, однако следует принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию в начале лечения. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т.е. чрезмерный эритропоэз с угрожающими жизни сердечно-сосудистыми осложнениями.

При высоком показателе Hb необходимо временно прервать терапию Рекормоном. При необходимости может быть проведена флеботомия.

Побочные действия Рекормон 2000ме 0,3мл 6 шт. раствор для инъекций

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии (>1%, 0.1%,

Со стороны ЦНС: >1%,

Со стороны системы кроветворения: дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после в/в введения препарата; 0.01%,

Аллергические реакции: редко (от ≥ 1/10 000 до ≤ 1/1000) – кожная сыпь, зуд, крапивница; очень редко (≤ 1/10 000) — анафилактоидные реакции.

Со стороны лабораторных показателей: снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно с повышением Hb, снижение сывороточных показателей обмена железа; у пациентов с уремией – преходящая гиперкалиемия (четкой причинной связи с приемом препарата не установлено), гиперфосфатемия. У недоношенных новорожденных — снижение концентрации ферритина в сыворотке (>10%), небольшое увеличение числа тромбоцитов, особенно вплоть до 12-14-го дня жизни.

Прочие: реакции в месте инъекции; гриппоподобные симптомы (особенно в начале терапии; обычно выражены слабо или умеренно и исчезают через несколько часов или дней), в т.ч. лихорадка, озноб, головные боли, боли в конечностях или костях, общее недомогание.

Постмаркетинговое наблюдение: на фоне терапии Рекормоном зарегистрированы отдельные случаи (0.107 случаев на 10 000 пациенто-лет при применении Рекормона для лечения анемии почечного генеза в/в и п/к и 0.158 случаев на 10 000 пациенто-лет при п/к введении Рекормона для лечения анемии почечного генеза) парциальной красноклеточной аплазии (ПККА), вызванной образованием нейтрализующих анти-эритропоэтин антител.

Лекарственное взаимодействие

Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия Рекормона с другими препаратами.

Во избежание несовместимости или снижения активности препарата нельзя использовать другой растворитель и смешивать препарат с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.

Показания к применению препарата Рекормон

анемия почечного генеза у больных с ХПН у больных, находящихся на диализе);
симптоматическая анемия почечного генеза у больных, которым не применяют диализ;
профилактика анемии у недоношенных новорожденных, которые родились с массой тела 750–1500 г до 34-го недели беременности;
симптоматическая анемия у больных с солидными опухолями, получающих химиотерапию;
увеличение объема аутологической крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии пациентам, которым необходимо избежать гемотрансфузии.

Применение у детей в возрасте до 12 лет

Для профилактики анемии у недоношенных новорожденных

препарат применяют только в шприц-тюбиках. Вводят п/к в дозе 250 МЕ/кг 3 раза в неделю, как можно раньше, предпочтительно
с 3 дня жизни
, в течение 6 недель.

У детей и подростков

доза препарата зависит от возраста: как правило, чем меньше возраст, тем более высокие дозы
Рекормона требуются. Но поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать невозможно, то целесообразно начинать со стандартного режима дозирования. При лечении анемии, ассоциированной с хроническим заболеванием почек,Рекормон® не следует назначать детям до 2 лет
.

Применение препарата Рекормон

Лечение анемии у больных с ХПН Препарат вводят п/к или в/в. При в/в введении препарат необходимо вводить на протяжении 2 мин. Больным, находящимся на гемодиализе, Рекормон вводят через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, которым не проводят гемодиализ, лучше вводить препарат п/к, чтобы не пунктировать периферические вены. Цель лечения — достичь уровня гематокрита 30–35% или устранить необходимость в гемотрансфузиях. Еженедельный прирост гематокрита не должен превышать 0,5%. Показатель гематокрита не должен превышать 35%. У больных с АГ (артериальная гипертензия), другими сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями еженедельный прирост гематокрита следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Для некоторых пациентов оптимальный уровень гематокрита может быть ниже 30%. Лечение проводят в два этапа. Начальная терапия (стадия коррекции) При п/к введении начальная доза составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно также разделить на ежедневные введения в более низких дозах. При недостаточном повышении уровня гематокрита (≤0,5% в неделю) дозу можно повышать ежемесячно на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. При в/в введении препарата начальная доза составляет 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита через месяц дозу можно повысить до 80 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При необходимости дальнейшего повышения дозы ее повышают на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с месячным интервалом. Независимо от метода введения максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг/нед. Поддерживающая терапия. Для поддержания гематокрита на уровне 30–35% дозу сначала необходимо снизить в 2 раза относительно предыдущей. Со временем поддерживающую дозу корректируют индивидуально, с интервалом в 1–2 нед. Лечение Рекормоном обычно длительное. При необходимости его можно прервать в любое время. У детей доза препарата зависит от возраста, как правило, чем меньше возраст ребенка, тем большая доза препарата необходима. Но поскольку индивидуальную реакцию на введение препарата предусмотреть невозможно, целесообразно начинать лечение с рекомендуемого режима дозирования. Профилактика анемии у недоношенных новорожденных Препарат вводят п/к в дозе 250 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Лечение эритропоэтином следует начинать как можно раньше, преимущественно с 3-го дня жизни, и продолжать в течение 6 нед. Профилактика и лечение анемии у больных с онкологическими заболеваниями Препарат вводят п/к, разделяя недельную дозу на 3 или 7 введений. Рекомендуемая начальная доза составляет 30 000 МЕ в неделю (450 МЕ/кг/нед). Лечение Рекормоном показано при уровне гемоглобина до начала химиотерапии не выше 11 г/дл. Уровень гемоглобина не должен быть выше 13 г/дл. Если через 4 нед уровень гемоглобина повышается не менее чем на 1 г/дл, лечение следует продолжать без изменения дозирования. Если уровень гемоглобина не повышается, недельную дозу препарата следует повысить вдвое. Если после 8 нед лечения уровень гемоглобина не повышается хотя бы на 1 г/д, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным. Лечение рекомендуется продолжать еще в течение 4 нед после окончания химиотерапии. Максимальная доза препарата не должна превышать 60 000 МЕ в неделю. При достижении необходимого уровня гемоглобина, индивидуального для каждого пациента, дозу препарата нужном уменьшить на 25–50%, поддерживая гемоглобин на необходимом уровне. В дальнейшем, при необходимости, следует применять такую дозу препарата, чтобы уровень гемоглобина не превышал 13 г/дл. При росте гемоглобина больше чем на 2 г/дл за 4 нед, дозу препарата следует снизить на 25–50%. Подготовка больных к забору аутологичной крови для последующей аутогемотрансфузии Препарат вводят 2 раза в неделю на протяжении 4 нед. В тех случаях, когда показатель гематокрита у больного позволяет осуществить забор крови (33%), эпоэтин бета вводят в конце процедуры. На протяжении всего курса лечения показатель гематокрита не должен превышать 48%. Дозу препарата определяют врач-трансфузиолог и хирург индивидуально в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного и от его эритроцитарного резерва. Объем крови, который будет взят у больного, зависит от ожидаемой кровопотери, от наличия методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора. Объем крови, который будет взят у больного, выражается в единицах (1 единица эквивалентна 180 мл эритроцитов). Возможность донорства зависит главным образом от объема крови у пациента и исходного показателя гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который можно рассчитать по следующей формуле: Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови [мл] • (гематокрит – 33) : 100 Женщины: объем крови [мл] = 41 [мл/кг] • масса тела [кг] + 1200 [мл] Мужчины: объем крови [мл] = 44 [мл/кг] • масса тела [кг] + 1600 [мл] (при массе тела ≥45 кг). Показания к применению Рекормона и его разовая доза определяют по нормограммам исходя из необходимого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва. Высшая доза не должна превышать 1600 MЕ/кг/нед при в/в введении и 1200 MЕ/кг/нед при п/к введении. Инструкция относительно применения шприц-тюбика:

Вынуть один шприц-тюбик из упаковки и убедиться в том, что р-р, находящийся в нем прозрачный, бесцветный и не содержит видимых примесей. Снять колпачок со шприца.
Вынуть из упаковки одну иглу, надеть ее на шприц и снять с иглы защитный колпачок.
Удалить воздух со шприца и иглы, держа шприц вертикально и осторожно продвигая поршень кверху. Следует нажимать на поршень до тех пор, пока в шприце не останется необходимая доза Рекормона.

Введение р-ра проводить по общепринятой методике.

Противопоказания

Инфаркт миокарда/инсульт, развившийся на протяжении последних 30 дней;
Неконтролируемая артериальная гипертензия;
Повышенная вероятность возникновения тромбоза глубоких вен (в случае наличия анамнестических данных о венозной тромбоэмболии) или нестабильная стенокардия (при назначении препарата для увеличения объемов донорской крови);
Возраст до 3 лет (для Рекормона в картриджах);
Повышенная чувствительность к компонентам препарата; дополнительно при применении раствора в картриджах – к бензойной кислоте.

Рекормон следует применять с осторожностью при наличии следующих состояний/заболеваний:

Рефрактерная анемия в случае наличия бласттрансформированных клеток;
Печеночная недостаточность в хроническом течении;
Тромбоцитоз;
Эпилепсия;
Вес меньше 50 кг (при назначении Рекормона для увеличения объема донорской крови);
Период беременности и грудного вскармливания (профиль безопасности для этой группы больных не изучен).

Побочные эффекты препарата Рекормон

Сердечно-сосудистая система. Часто: возникновение или усиление уже имеющейся АГ (артериальная гипертензия) (1%, но ≤10%), особенно в случае быстрого повышения показателя гематокрита; гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головная боль и спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения, нарушения речи, ходьбы, тонико-клонические судороги), головная боль (1%, но ≤10%) (в том числе внезапно возникающая мигреноподобная головная боль), тромбоэмболические осложнения у онкологических больных (отчетливой причинно-следственной связи с приемом препарата не установлено). Система крови. Дозозависимое увеличение количества тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после в/в введения препарата. Единичные (≤0,01 %): тромбоцитоз; Редко (0,01%, но ≤0,1%): тромбоз шунтов (0,01, но ≤0,1%) (возможен при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к снижению АД или с осложнениями артериовенозной фистулы (например, стеноз, аневризма и др.). Лабораторные показатели Снижение концентрации ферритина в сыворотке крови одновременно с повышением показателя гематокрита, снижение показателей обмена железа. У больных с уремией — гиперкалиемия, гиперфосфатемия. У недоношенных новорожденных — снижение концентрации ферритина в сыворотке крови, небольшое увеличение количества тромбоцитов, особенно с 12-го по 14-й день жизни. Прочие Редко — кожно-аллергические реакции, сыпь, зуд, крапивница, анафилактоидные реакции, реакции в месте инъекции. Редко, особенно в начале терапии, гриппоподобные симптомы, обычно слабо или умеренно выраженные, исчезающие через несколько часов или несколько дней: лихорадка, озноб, головная боль, боль в конечностях или костях, общее недомогание. При п/к введении эритропоэтинов возможно образование антиэритропоэтиновых антител с развитием красноклеточной аплазии костного мозга (PRCA). В случае диагностирования PRCA терапию эритропоэтинами следует прекратить.

Фармакологическое действие

Рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека.

Особые указания по применению препарата Рекормон

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Рекормона больным с рефрактерной анемией при наличии бласттрансформированных клеток, больным с тромбоцитозом, эпилепсией и ХПН. До начала лечения эпоэтином бета необходимо исключить дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, поскольку они снижают эффективность Рекормона. В отдельных случаях отмечали анафилактоидные реакции, поэтому первую дозу препарата необходимо вводить под контролем врача. Резкое повышение содержания алюминия, обусловленное лечением почечной недостаточности, может ослабить эффективность эпоэтина бета. Решение о применении Рекормона у больных с нефросклерозом, не находящихся на диализе, необходимо принимать индивидуально, поскольку нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек. Пациентам, которые ранее лечились другими препаратами эритропоэтинов и у которых выявлены антиэритропоэтиновые антитела и парциальная красноклеточная аплазия костного мозга, нельзя проводить лечение Рекормоном до определения перекрестной чувствительности ко всем эритропоэтическим субстанциям. У пациентов с ХПН возможно дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы с последующим самостоятельным возвращением к норме во время лечения Рекормоном, особенно при в/в введении препарата. Поэтому необходимо проводить регулярный мониторинг количества тромбоцитов на протяжении первых 8 нед лечения. У новорожденных может наблюдаться незначительное повышение тромбоцитов, особенно на 12–14-й день жизни, поэтому необходимо проводить регулярный мониторинг содержания тромбоцитов. У больных, которые готовятся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, может быть повышен уровень тромбоцитов. Поэтому таким пациентам необходимо проводить еженедельный мониторинг содержания тромбоцитов. При их увеличении более чем на 150•109/л по сравнению с исходным значением лечение Рекормоном следует прекратить. У пациентов с ХПН при лечении Рекормоном в связи с повышенным гематокритом часто во время гемодиализа нужно увеличивать дозу гепарина. Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например прием ацетилсалициловой кислоты) у пациентов с ХПН. При лечении Рекормоном необходимо периодически контролировать уровень калия и фосфатов в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии следует временно отменить Рекормон до нормализации концентрации калия. Если эпоэтин бета назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства: кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥33% (или уровнем гемоглобина не менее 110 г/л). Особую осторожность следует соблюдать у больных с массой тела ≤50 кг. Объем крови для одномоментного отбора не должен превышать 12% расчетного объема крови пациента. Рекомендуется контролировать АД, в том числе между сеансами диализа, при быстром повышении уровня гематокрита, а у больных онкологического профиля — особенно в начале лечения. Повышение АД следует корректировать медикаментозно, а при отсутствии эффекта — сделать временный перерыв в лечении. В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке крови. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина в сыворотке крови ≤100 мкг/л или насыщением трансферрина ≤20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fe2+) в дозе 200–300 мг/сут. Недоношенным детям пероральную терапию препаратами железа в дозе Fe2+ 2 мг/сут необходимо назначать как можно раньше (не позднее чем на 14-й день жизни). Дозу железа корректируют в зависимости от уровня ферритина в сыворотке крови. Если он сохраняется на уровне ≤100 мкг/мл или имеются другие признаки дефицита железа, дозу препаратов железа следует повысить до 5–10 мг/сут и проводить терапию до устранения признаков недостаточности железа. Больным с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом с концентрацией ферритина в сыворотке крови ≤100 мкг/л или насыщением трансферрина ≤25% рекомендуется в/в применение препаратов железа в дозе 100 мг/сут. Терапию проводить до устранения признаков недостаточности железа. При применении Рекормона с целью увеличения объема аутологической крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии, пациентам с целью избежания гемотрансфузий необходимо взвесить преимущества применения эритропоэтина с повышением риска тромбоэмболий при его применении. Препарат следует назначать только больным с умеренно выраженной анемией (уровень гемоглобина 10–13 г/дл без дефицита железа) в том случае если невозможно получить достаточное количество консервированной крови, а для запланированного значительного оперативного вмешательства необходимо большое количество крови. У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, при временном дефиците железа пероральную терапию препаратами железа (Fe2+) в дозе 300 мг/сут следует начинать одновременно с терапией Рекормоном и продолжать до нормализации уровня ферритина. Если несмотря на пероральную терапию препаратами железа развиваются признаки дефицита железа (уровень ферритина ≤20 мкг/л или насыщение трансферрина ≤20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном в/в введении препаратов железа. В каждом шприц-тюбике содержится до 0,3 мг (в лекарственных формах 1000–5000 МЕ) или до 0,6 мг (в лекарственной форме 30 000 МЕ) фенилаланина. Это следует учитывать для больных с тяжелыми формами фенилкетонурии. Влияние на рост опухолей Эпоэтины являются факторами роста, которые первично стимулируют продукцию эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтинам также могут быть экспрессрованы на поверхности клеток различных опухолей. Поэтому как и другие факторы роста, эпоэтины могут стимулировать рост различных опухолей. В ходе двух контролируемых клинических исследований при лечении эпоэтинами пациентов с разными видами опухолей, включая рак головы и шеи, рак молочной железы, были зарегистрированы беспричинные случаи смерти. Больным с онкологическими заболеваниями также необходимо проводить регулярный мониторинг уровня тромбоцитов и гематокрита. Период беременности и кормления грудью Результаты исследования на животных продемонстрировали отсутствие тератогенного действия эритропоэтина. Достаточного опыта применения препарата в период беременности и кормления грудью у человека нет, поэтому эпоэтин бета следует назначать только в том случае, если возможные преимущества его применения для матери превышают потенциальный риск для плода или грудного ребенка. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами Препарат не влияет на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Форма выпуска и состав

Рекормон выпускается в следующих лекарственных формах:

Раствор для внутривенного/подкожного введения: бесцветный, несколько опалесцирующий либо прозрачный (по 1000/2000 МЕ: по 0,3 мл в шприцах-тюбиках, по 3 шприца-тюбика в контурных ячейковых упаковках в комплекте с иглами для инъекций, в картонной пачке 2 упаковки; по 10000/20000/30000 МЕ: по 0,6 мл в шприцах-тюбиках, по 3 шприца-тюбика в контурных ячейковых упаковках в комплекте с иглами для инъекций, в картонной пачке 2 (по 10000/20000 МЕ) или 1 либо 4 (по 30000 МЕ) упаковки);
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения: почти белый или белый гомогенный порошок либо пористая масса: растворитель – бесцветный, прозрачный; готовый раствор – бесцветный, несколько опалесцирующий или прозрачный (в картриджах для шприц-ручек «Реко-Пен» из 2 секций: в одной секции – лиофилизат, в другой – растворитель объемом 1 мл, в картонной пачке 1 или 3 картриджа);
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций: белый, гомогенный, растворитель – прозрачный, бесцветный, приготовленный раствор – бесцветный, несколько опалесцирующий или прозрачный (во флаконах, по 5 флаконов в пластмассовых поддонах в комплекте с растворителем (в ампулах, по 5 шт.), в картонной пачке 2 поддона).

Состав 1 шприц-тюбика раствора для инъекций:

Действующее вещество: эпоэтин бета – 1000, 2000, 10000, 20000 или 30000 МЕ;
Вспомогательные компоненты: хлорид натрия, мочевина, L-треонин, L-лейцин, гидрофосфат натрия, L-фенилаланин, хлорид кальция, дигидрофосфат натрия, глицин, полисорбат 20, L-глутаминовая кислота, L-изолейцин, вода для инъекций.

Состав 1 картриджа с лиофилизатом (раствор для подкожного введения):

Действующее вещество: эпоэтин бета – 10000 или 20000 МЕ;
Вспомогательные компоненты: L-лейцин, мочевина, L-изолейцин, L-треонин, хлорид натрия, хлорид кальция, гидрофосфат натрия, дигидрофосфат натрия, L-глутаминовая кислота, полисорбат 20, L-фенилаланин, глицин.

Растворитель: хлорид бензалкония, бензиловый спирт, вода для инъекций.

Состав 1 флакона с лиофилизатом (раствор для инъекций):

Действующее вещество: эпоэтин бета – 1000, 2000 или 5000 МЕ;
Вспомогательные компоненты: дигидрофосфат натрия, глицин, мочевина, L-лейцин, L-фенилаланин, L-треонин, хлорид натрия, гидрофосфат натрия, хлорид кальция, L-глутаминовая кислота, полисорбат 20, L-изолейцин,

Растворитель: вода для инъекций.

Передозировка препарата Рекормон, симптомы и лечение

Терапевтический индекс Рекормона очень широкий. Даже при очень высоких концентрациях препарата в сыворотке крови симптомов интоксикации не отмечали. Тем не менее, реакция на эпоэтин бета индивидуальна и зависит от дозы. При передозировке может развиться АГ (артериальная гипертензия) и эритроцитоз. В случае АГ (артериальная гипертензия) необходимо исключить гипергидратацию. При наличии эритроцитоза и гипергидратации перед мероприятиями по выведению излишка жидкости из организма необходимо сделать венесекцию, иначе может происходить дальнейшее повышение гематокрита и вязкости крови. При устойчивой АГ (артериальная гипертензия) показана антигипертензивная терапия.

Фармакокинетика

Всасывание

Распределение

Vd равен ОЦК или в 2 раза превышает его.

Выведение

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика эпоэтина бета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена.