Инструкция по применению ВАЛЬСАКОР® Н80 (VALSACOR® H80)

Вальсакор Н80

Действующее вещество:

Валсартан* , Гидрохлоротиазид* (Valsartan* , Hydrochlorothiazide*)

Фармгруппа:

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1.подтип) в комбинациях

Средняя цена в аптеках

Противопоказания

Противопоказаниями к применению Вальсакора являются:

• Непереносимость лактозы, синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы или галактоземия;
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность его применения у детей не доказана);
• Повышенная чувствительность к активному веществу (валсартану) или к другим компонентам препарата.

Данных по применению препарата при беременности нет. При установлении беременности прием Вальсакора нужно немедленно прекратить. Для плода риск возрастает во II и III триместрах.

Данные о выделении валсартана в материнское молоко отсутствуют. Поэтому, с учетом важности терапии для матери, нужно решать вопрос о прерывании кормления грудью или отмене приема препарата.

Вальсакор следует принимать с осторожностью при следующих состояниях/заболеваниях:

• Печеночная недостаточность при непроходимости желчных путей;
• Артериальная гипотензия;
• Стеноз артерии единственной почки или двусторонний стеноз почечных артерий;
• Почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл в минуту), в т.ч. находящиеся на гемодиализе больные;
• Диета с ограничением потребления натрия;
• Гипонатриемия;
• Состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови, включая диарею, рвоту.

Инструкция:

Клинико-фармакологическая группа

01.048 (Антигипертензивный препарат)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, овальные, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 4000, краситель железа оксид красный (E172), краситель железа оксид желтый (E172).

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.7 шт. — блистеры (14) — пачки картонные.14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.14 шт. — блистеры (7) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат.

Валсартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II, небелковой природы.

Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа АТ1. Следствием блокады АТ1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ2, что уравновешивает эффекты, связанные со стимуляцией АТ1-рецепторов.

Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении АТ1-рецепторов. Его сродство к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20 000 раз больше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ эффекты брадикинина и субстанции Р не потенцируются, поэтому при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.

При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.

После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч.

Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 ч. При повторных назначениях валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2-4 недели и сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД.

Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается синдромом «опируэт» на фоне возможной гипокалиемии и гипомагниемии. Рекомендован контроль содержания ионов калия в крови.

Сердечные гликозиды: риск развития аритмии на фоне гипокалиемии и гипомагниемии.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид: усиление гипогликемического эффекта этих средств.

Урикозурические средства (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол): возможно увеличение концентрации мочевой кислоты в крови, а также увеличение частоты развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу; при необходимости — коррекция дозы урикозурических средств.

Прессорные амины (например, эпинефрин, норэпинефрин): возможно снижение эффекта прессорных аминов.

Амантадин: увеличивается риск побочных эффектов амантадина.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат): уменьшается выведение цитотоксических средств и потенцирование миелосупрессивного действия.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин): усиление эффекта миорелаксантов.

Циклоспорин: увеличивается риск гиперурикемии и подагроподобных осложнений.

Тетрациклины (кроме доксициклина): риск увеличения концентрации мочевины в сыворотке крови.

Метилдопа: описаны случаи гемолитической анемии.

Литий: диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития; рекомендуется контроль содержания лития в крови.

НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2, салициловая кислота, производные индолуксусной кислоты): может снижаться диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффект диуретиков, возможно развитие острой почечной недостаточности.

Одновременный прием с препаратами кальция, витамином D может привести к повышению содержания ионов кальция в крови, что может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

Применение при беременности и лактации

Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в I триместре беременности. Препарат противопоказан во II и III триместрах беременности, поскольку применение во II и III триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же препарат применяли во II и III триместрах беременности, то необходимо провести УЗИ почек и костей черепа плода.

При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с учетом профиля безопасности.

При подтверждении беременности препарат Вальсакор® Н80 необходимо отменить как можно раньше.

Нет данных о выделении валсартана в грудное молоко. Однако известно, что валсартан проникает в молоко лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Поэтому при необходимости терапии препаратом Вальсакор® Н80 в период лактации следует отменить грудное вскармливание.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ:

Нежелательные явления имели в целом слабовыраженный и преходящий характер.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — общая слабость; иногда — повышенная утомляемость, астения, головокружение, в т.ч. постуральное, вертиго, бессонница; редко — головная боль, депрессия, парестезии, невралгия; очень редко — обморок (при применении после перенесенного инфаркта миокарда).

Со стороны дыхательной системы: часто — назофарингит; иногда — инфекции верхних отделов дыхательных путей, ринит, синусит, кашель; очень редко — респираторный дистресс-синдром с пневмонитом и отеком легких.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — боль в груди; часто — выраженное снижение АД и ортостатическая гипотензия; очень редко — аритмии; потенциально возможно — отеки периферические.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея; иногда — тошнота, диспепсия, боль в животе; редко — гастроэнтерит, снижение аппетита, запор, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко — панкреатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Со стороны кожных покровов: редко — кожная сыпь, фоточувствительность; очень редко — алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: иногда — боль в спине, конечностях, растяжение и разрывы связок и мышц или мышечных сухожилий, артрит, артралгия; редко — миалгия, мышечная слабость, судороги мышц.

Со стороны мочеполовой системы: иногда — снижение либидо, импотенция (менее 1%), инфекции мочевыводящего тракта, вирусные инфекции, увеличение частоты мочеиспускания; редко — гиперкреатининемия, повышение концентрации сывороточного азота мочевины; очень редко — нарушение функции почек.

Со стороны органов чувств: иногда — нарушение зрения; редко — шум в ушах, конъюнктивит.

Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь и некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), волчаночноподобные реакции, обострение течения СКВ.

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, в т.ч. гемолитическая, лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения (иногда с пурпурой).

Со стороны лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия.

Прочие: редко — повышенное потоотделение; очень редко — носовое кровотечение.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 2 года.

Показания

— артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

— выраженные нарушения функции печени;

— билиарный цирроз печени и непроходимость желчных путей (холестаз);

— анурия, выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин (0.5 мл/сек));

— гемодиализ;

— гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия или гиперурикемия с клиническими проявлениями, рефрактерные к адекватной терапии;

— непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность валсартана у детей не установлена);

— беременность;

— период лактации;

— повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, производным сульфонамида и к другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при одновременном приеме препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других средств, способных повышать уровень калия в крови (например, гепарин), хронической сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA, почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин (0.5 мл/сек)), умеренных нарушениях функции печени, двустороннем или одностороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почек, состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК и/или ионов натрия (в т.ч. диарея, рвота), первичном гиперальдостеронизме, стенозе аортального и митрального клапанов, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии (ГОКМП), системной красной волчанке, повышенной чувствительности к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II, аллергических реакциях и бронхиальной астме.

Особые указания

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации или другими состояниями, сопровождающимися стимуляцией РААС

Применение препарата Вальсакор® Н80 у этой группы пациентов обычно сопровождается более выраженным снижением АД, однако при соблюдении рекомендаций по подбору доз лечение редко требует отмены из-за артериальной гипотензии. Терапию препаратом Вальсакор® Н80 следует проводить с осторожностью. Вследствие подавления активности РААС у некоторых пациентов возможно развитие нарушения функции почек. При тяжелой хронической сердечной недостаточности возможно развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии вплоть до (в редких случаях) острой почечной недостаточности и/или смерти.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходим регулярный контроль функции почек, при одновременном назначении комбинации трех классов препаратов — ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов и антагонистов рецепторов ангиотензина II (AT1). Возможно назначение в комбинации с другими лекарственными средствами, назначаемыми после перенесенного инфаркта миокарда: тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы и статины.

Пациенты с гипонатриемией и/или сниженным ОЦК

У пациентов с выраженной гипонатриемией и /или сниженным ОЦК, например, вследствие приема больших доз диуретиков, в редких случаях в начале терапии препаратом Вальсакор® Н80 может развиться выраженная артериальная гипотензия. Перед началом лечения рекомендовано скорректировать нарушения водно-электролитного баланса, в частности, путем уменьшения доз диуретиков. При развитии артериальной гипотензии с клиническими проявлениями необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, восполнить ОЦК и провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Терапию препаратом Вальсакор® Н80 можно продолжить только после стабилизации показателей АД.

Стеноз почечной артерии

Безопасность применения препарата Вальсакор® Н80 у пациентов с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий, а также стенозом артерии единственной почки не установлена (возможно повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин (более 0.5 мл/сек)) не требуется изменения доз препарата. Рекомендуется периодически контролировать содержание ионов калия, концентрацию креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Опыт применения препарата Вальсакор® Н80 у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почек отсутствует.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени рекомендуется принимать не более 80 мг валсартана в сутки. Валсартан выводится преимущественно через кишечник с желчью. У пациентов с обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей наблюдалось уменьшение клиренса валсартана, поэтому в таких случаях препарат Вальсакор® Н80 следует назначать с осторожностью.

Первичный гиперальдостеронизм

Вальсакор® Н80 не рекомендован пациентам с первичным гиперальдостеронизмом.

СКВ

Имеются сообщения об обострении течения СКВ при применении тиазидных диуретиков.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать сывороточные концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.

Вальсакор® Н80 содержит лактозу, поэтому препарат не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp или синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с другими сложными механизмами, требующей повышенного внимания, т.к. возможно развитие головокружения или слабости на фоне артериальной гипотензии.

Применение при нарушении функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин (0.5 мл/сек)) не требуется изменения доз препарата. С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности (КК<10 мл/мин), в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе, при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки.

Применение при нарушении функции печени

Максимально рекомендованная суточная доза препарата Вальсакор® Н80 у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени небилиарного происхождения — 1 таб. (80/12.5 мг)/сут.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Форма выпуска и состав

Вальсакор выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах по 7 шт. (по 40 мг, 80 мг и 160 мг) и 14 шт. (по 80 мг, 160 мг и 320 мг).

В состав 1 таблетки входит активное вещество – валсартан в количестве:

• 40 мг – таблетки коричневато-желтого цвета, слегка двояковыпуклые, круглые, с риской на одной стороне;
• 80 мг – таблетки розового цвета, двояковыпуклые, круглые, с риской на одной стороне;
• 160 мг – таблетки коричневато-желтого цвета, двояковыпуклые, овальные, с риской на одной стороне;
• 320 мг – таблетки светло-коричневого цвета, двояковыпуклые, овальные, с риской на одной стороне.

Вспомогательные компоненты, входящие в состав препарата: магния стеарат, лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав оболочки таблеток:

• 40 мг – макрогол 4000, Е171 (титана диоксид), гипромеллоза, Е172 (краситель железа оксид желтый);
• 80 мг – макрогол 4000, Е171 (титана диоксид), гипромеллоза, Е172 (краситель железа оксид красный);
• 160 мг и 320 мг – макрогол 4000, Е171 (титана диоксид), гипромеллоза, Е172 (краситель железа оксид красный), Е172 (краситель железа оксид желтый).

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано одновременное применение Вальсакора с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторами АПФ с алискиреном у больных с сахарным диабетом и нарушением функции почек (КК < 60 мл в минуту).

Одновременное применение Вальсакора с препаратами лития не рекомендуется, поскольку возможно обратимое увеличение в плазме крови концентрации лития и развитие интоксикации. Совместное применение с диуретиками и препаратами лития может способствовать дополнительному увеличению концентрации лития и росту риска развития интоксикации. В случае необходимости такого совместного применения нужно тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

При одновременном применении с калийсодержащими пищевыми добавками, препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, другими веществами и лекарственными средствами, которые могут увеличить содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин) рекомендуется проводить контроль содержания калия в плазме крови.

У некоторых больных двойная блокада РААС сопровождалась потерей сознания, артериальной гипотензией, нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) и гиперкалиемией. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Вальсакора с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, с препаратами, оказывающими влияние на РААС (алискирен, ингибиторы АПФ).

При одновременном применении Вальсакора с нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту в дозе более 3 г в день и неселективные нестероидные противовоспалительные средства, возможно ослабление гипотензивного действия, увеличение риска возникновения нарушений функции почек и содержания калия в плазме крови. В начале лечения рекомендуется оценить функцию почек, а также провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса.

Одновременное применение Вальсакора с ингибиторами белков-транспортеров ОАТР1В1/ОАТР1ВЗ (например, циклоспорин, рифампицин) и эффлюксным транспортером MRP2 (например, ритонавир) может приводить к увеличению системной экспозиции валсартана (Сmах и AUC), что нужно учитывать в начале и при окончании одновременной терапии.

Клинически значимого взаимодействия Вальсакора со следующими препаратами не выявлено: дигоксин, варфарин, циметидин, фуросемид, индометацин, атенолол, гидрохлоротиазид, глибенкламид и амлодипин.

Способ применения и дозировка

Вальсакор принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Кратность применения – 1-2 раза в день.

Рекомендуемая доза при артериальной гипертензии (независимо от пола, возраста или расы пациента) составляет 80 мг 1 раз в день. Антигипертензивный эффект развивается в течение 2 недель, достигая своего максимума через 4 недели. Максимальная суточная доза – 320 мг. Больным с нарушениями функции почек и печени небилиарного происхождения и без холестаза изменения доз препарата не требуется. Возможно комбинированное применение с другими гипотензивными лекарственными средствами.

При лечении хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг, кратность приема – 2 раза в день. Дозу постепенно можно увеличить до 80 мг, при хорошей переносимости – до 160 мг (максимально) 2 раза в день. У одновременно получающих диуретики больных, а также у пациентов с сердечной недостаточностью нужно постоянно контролировать функции почек, артериальное давление. При развитии клинических признаков артериальной гипотензии дозировку необходимо уменьшить.

При применении Вальсакора после острого инфаркта миокарда у клинически стабильных больных терапию нужно начинать в течение 12 часов после развития заболевания. Начальная доза – 20 мг 2 раза в день (1/2 таблетки 40 мг с риской). Постепенно разовую дозу увеличивают до 40 мг, до 80 мг – через 14 дней с начала лечения, и доводят до 160 мг спустя 3 месяца, не изменяя кратность приема. Достижение целевой дозировки зависит от переносимости препарата в период титрования доз.

При возникновении почечной недостаточности, или симптоматической или артериальной гипотензии дозу препарата нужно уменьшить.

В оценку состояния пациентов после инфаркта миокарда необходимо включать контроль функции почек.

Больным с нарушением работы печени небилиарного генеза без явлений холестаза коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

При применении Вальсакора возможно развитие побочных эффектов, проявляющееся с различной частотой:

• Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – ринит, кашель, фарингит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, синусит;
• Центральная и периферическая нервная система: часто – головная боль, вертиго, головокружение, в т.ч. постуральное; нечасто – бессонница; иногда – обморок (при терапии после перенесенного инфаркта миокарда);
• Кожа и подкожная клетчатка: редко – кожная сыпь;
• Мочеполовая система: нечасто – снижение либидо; очень редко – нарушения функции почек;
• Сердечно-сосудистая система: часто – ортостатическая гипотензия, выраженное снижение артериального давления; иногда – сердечная недостаточность (при терапии после перенесенного инфаркта миокарда);
• Мышцы, скелет и соединительная ткань: часто – миалгия, боль в спине, артралгия;
• Желудочно-кишечный тракт: часто – диарея, тошнота, боль в животе;
• Лабораторные параметры: часто – гиперкалиемия; редко – понижение концентрации гематокрита и гемоглобина, тромбоцитопения, нейтропения, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение сывороточного азота мочевины и активности печеночных трансаминаз;
• Аллергические проявления: очень редко – кожный зуд, сыпь на коже, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности, включая васкулит и сывороточную болезнь;
• Прочие: часто – состояние общей слабости; нечасто – астения, отеки, повышенная утомляемость.

Клинических данных недостаточно, но, несмотря на это основным ожидаемым проявлением передозировки Вальсакора является выраженное снижение артериального давления, которое может стать причиной шока и/или коллапса.

Для облегчения состояния рекомендуется вызвать рвоту, после чего промыть желудок. Гемодиализ неэффективен. При возникновении артериальной гипотензии показано внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.