Гипотензивное средство Липразид: применение, противопоказания и побочные эффекты

Фармакологические свойства препарата Липразид

Комбинированный антигипертензивный препарат, который содержит ингибитор АПФ (лизиноприл) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Лизиноприл блокирует образование ангиотензина II, что снижает его сосудосуживающее действие, а также стимулирующее влияние на продукцию альдостерона в надпочечниках. На фоне действия препарата снижается АД, уменьшается ОПСС, преднагрузка на сердце, снижается давление в малом круге кровообращения, незначительно усиливается внутрипочечное кровообращение. Лизиноприл практически не влияет на ЧСС и МОК. Гидрохлоротиазид оказывает диуретическое и натрийурическое действие и потенцирует антигипертензивное действие лизиноприла. Продолжительность антигипертензивного действия Липразида составляет 36 ч после однократного приема. После приема внутрь максимальная концентрация лизиноприла в сыворотке крови достигается через 6–7 ч. Биодоступность составляет 25–50%. Лизиноприл практически не связывается с белками плазмы крови и не метаболизируется в организме, выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения — не менее 12,6 ч, период полного выведения — 30 ч. Гипотензивный эффект отмечается уже через 1 ч после приема и сохраняется в течение 24 ч. Прием пищи не влияет на показатели абсорбции. При нарушенной почечной функции наблюдается снижения выведения лизиноприла (это снижение становится клинически важным при клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин). У больных пожилого возраста может изменяться почечный клиренс препарата. Гипотензивное действие лизиноприла сохраняется при продолжительном применении, при резком прекращении терапии лизиноприлом синдром отмены не развивается. Гидрохлоротиазид после приема внутрь всасывается на 60–80%. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 1,5–3 ч. Гидрохлоротиазид мало метаболизируется. Выведение гидрохлоротиазида у пациентов с неизмененной функцией почек осуществляется почти исключительно с мочой. Около 50–75% введенной внутрь дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. У пациентов пожилого возраста и у больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному повышению его концентрации в плазме крови. У больных циррозом печени изменений в фармакокинетике гидрохлоротиазида не отмечается.

Цена, где купить

Цена Липразида 10 № 30 на Украине составляет около 64 гривен, а в России цена подобной упаковки приближается к 306 рублям.

• Интернет-аптеки УкраиныУкраина

Аптека24

• Липразид 20 №30 таблетки ПАТ НВЦ»Борщагівський хіміко-фарм.завод», м.Київ, Україна
  66 грн.заказать
• Липразид 10 N30 таблетки ПАТ НВЦ»Борщагівський хіміко-фарм.завод», м.Київ, Україна

  50 грн.заказать

Побочные эффекты препарата Липразид

Редко требуют прекращения лечения. Возможны сухой кашель, головокружение, головная боль, чувство усталости, тошнота, реже — ортостатическая гипотензия, астения, кожная сыпь аллергического генеза, тахикардия, боль в животе, диарея, сухость во рту. В отдельных случаях — отек Квинке, лабильность настроения, спутанность сознания, нарушение функций почек, импотенция, гиперкалиемия, повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации креатинина, билирубина в сыворотке крови, нейтропения, агранулоцитоз, снижение уровня гемоглобина и эритроцитов. Описаны случаи развития острой почечной недостаточности, артралгии, миалгии, лихорадки. При продолжительном применении возможно развитие гипокалиемии, гипонатриемии, слабость мышц, задержка выделения азота в виде мочевой кислоты.

Состав и свойства Липразида

Препарат имеет две формы выпуска – таблетки с содержанием лизиноприла 10 мг и гидрохлортиазида 12,5 мг, а также эти же компоненты в удвоенной дозировке. Механизм действия связан с комбинацией гипотензивного действия ингибитора АПФ и мочегонного.

Лизиноприл имеет такие свойства:

• уменьшает образование ангиотензина 2, обладающего сильным сосудосуживающим эффектом;
• тормозит синтез альдостерона, задерживающего воду и натрий в организме;
• замедляет разрушение брадикинина, расширяющего артерии;
• увеличивает содержание простагландинов, снижающих давление крови.

В результате этого в организме происходят изменения гемодинамических показателей – снижается периферическое сопротивление сосудов, давление в артериях и капиллярах легких, нагрузка на сердце, гипертрофия сердечной мышцы, тонус стенок сосудов, потеря белка с мочой при нефропатии.

Лизиноприл увеличивает минутный объем крови и переносимость физических нагрузок при недостаточности кровообращения, улучшает коронарный кровоток при ишемии. Не вызывает синдрома отмены.

Результаты биохимического исследования крови до и после лечения липразидом

Гидрохлортиазид нарушает обратное всасывание солей и воды, что снижает чувствительность стенок артерий к действию гормонов стресса, способствует расширению мелких артерий. При сочетании с лизиноприлом гипотензивное действие этого мочегонного средства возрастает.

Рекомендуем прочитать статью о медикаментозном лечении инсульта. Из нее вы узнаете о базисной терапии при ишемическом и геморрагическом инсультах, а также о препаратах для профилактики поражения головного мозга. А здесь подробнее о тиазидных диуретиках.

Особые указания по применению препарата Липразид

При реноваскулярной АГ (артериальная гипертензия) у некоторых пациентов, в особенности с билатеральным стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, может наблюдаться выраженный гипотензивный эффект, особенно после приема первой дозы Липразида, поэтому рекомендуемая начальная доза препарата составляет 2,5 или 5 мг (в пересчете на лизиноприл). Прием диуретиков необходимо прекратить за 2–3 дня до назначения Липразида. Если это невозможно, начальная доза препарата не должна превышать 5 мг (в перерасчете на лизиноприл) из-за возможного развития артериальной гипотензии. С осторожностью назначают препарат больным подагрой, с нарушениями функции печени и больным сахарным диабетом, особенно получающим инсулин или пероральные гипогликемизирующие средства. Опыта применения у детей нет.

Состав

• 1 таблетка средства Липразид 10 включает 12,5 мг гидрохлоротиазида и 10 мг лизиноприла. Дополнительные вещества: кукурузный крахмал, манит, оксид железа желтый, стеарат магния, дигидрат гидрофосфата кальция.
• 1 таблетка средства Липразид 20 содержит 12,5 мг гидрохлоротиазида и 20 мг лизиноприла. Дополнительные вещества: кукурузный крахмал, манит, оксид железа желтый, стеарат магния, дигидрат гидрофосфата кальция.

Взаимодействия препарата Липразид

Гипотензивное действие Липразида усиливается при одновременном назначении других антигипертензивных препаратов. При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид) возможно развитие гиперкалиемии, с солями лития — повышение уровня лития в плазме крови. НПВП могут снижать эффективность Липразида при одновременном применении. Липразид может усиливать действие алкоголя. Гидрохлоротиазид может усиливать токсичность сердечных гликозидов, антидеполяризирующих миорелаксантов, снижать эффект пероральных контрацептивов.

Взаимодействие

При применении лизиноприла с:

• препаратами лития временно повышается содержание лития в крови и развивается токсическое действие;
• противовоспалительными нестероидными средствами происходит ослабление антигипертензивного действия, гиперкалиемиии и ухудшению работы почек – данное действие, как правило, обратимо;
• Аллопуринолом увеличивается риск расстройств функции почек и появления лейкопении;
• Ловастатином повышается риск гиперкалиемии;
• Гепарином, Циклоспорином, триметопримом повышается вероятность ухудшения функции почек и появления гиперкалиемии;
• цитостатиками, иммуносупрессантами, Прокаинамидом повышается риск лейкопении;
• симпатомиметическими средствами возможно ослабление гипотонического эффекта ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента;
• трициклическими антидепрессантами, обезболивающими и антипсихотическими средствами усиливается гипотения;
• гипогликемическими средствами не исключено снижение содержания глюкозы в крови;
• калийсберегающими диуретиками и препаратами калия повышается риск гиперкалиемии;
• диуретиками отмечается усиление антигипертензивного эффекта;
• петлевыми диуретиками (Фуросемидом, этакриновой кислотой) возможно развитие артериальной гипотонии разной степени выраженности;
• кортикостероидами, эстрогенами возможно ослабление антигипертензивного эффекта препарата;
• антацидными средствами вероятно ухудшение биодоступности лизиноприла.

Лизиноприл разрешено назначать вместе с тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, β-адреноблокаторами и нитратами.

При применении гидрохлоротиазида с:

• недеполяризующими миорелаксантами стимулируется действие последних и увеличивается чувствительность к Тубокурарину;
• сердечными гликозидами возможно повышение вероятности появления побочных эффектов последних в результате гипокалиемии и гипомагниемии;
• препаратами, вызывающими колебания уровня калия в крови (антиаритмические препараты 1 и 3 классов, нейролептики и некоторые другие), увеличивается риск сердечных аритмий;
• Дифлузанилом повышается содержание гидрохлоротиазида в крови и понижается его гиперурикемическое действие;
• противовоспалительными нестероидными средствами ослабляются антигипертензивный, натрийуретический и диуретический эффекты тиазидов, усиливается риск нарушений работы почек;
• Диазепамом, этанолом, наркотическими анальгетиками, барбитуратами, антидепрессантами вероятно усиление гипотензивного эффекта гидрохлоротиазида;
• солями лития повышается содержание солей лития в крови до токсических значений;
• прессорными аминами, норэпинефрином ослабляется их влияние на кровяное давление;
• гипогликемическими препаратами не исключено снижение показателей глюкозы в крови с риском гипогликемии;
• Сульфинпиразоном, Пробенецидом и Аллопуринолом может потребоваться коррекция дозировки урикозурических препаратов, так как гидрохлоротиазид увеличивает содержание мочевой кислоты в крови;
• иными антигипертензивными препаратами наблюдается усиление действия;
• цитотоксическими препаратами ухудшается почечная экскреция последних, вследствие чего повышается их миелосупрессивное действие;
• салицилатами усиливается их токсическое действие на нервную систему;
• антихолинергическими средствами увеличивается биодоступность диуретиков тиазидного типа;
• Циклоспорином увеличивается риск гиперурикемии и подагры;
• бета-блокаторами и Диазоксидом вероятно усиление их гипергликемического эффекта;
• Амфотерицином В, слабительными, стимудирующими моторику, Кальцитонином, глюкокортикостероидами, адренокортикотропным гормоном ухудшается электролитный дисбаланс;
• витамином D и солями кальция тормозится выведение кальция и увеличивается его уровень в крови;
• Триметопримом увеличивается вероятность развития гиперкалиемии;
• Карбамазепином возможно развитие гипонатриемии;
• симпатомиметиками не исключено понижение гипотензивного эффекта;
• Дигоксином усиливается токсичность последнего;
• тетрациклинами или Активированным углем ослабляется всасывание гидрохлоротиазида;
• Хинидином повышается возможность желудочковой фибрилляции.

Аналоги

Ирузид

Belupo (Хорватия)

Цена: от 397 руб.

Комбинированное ЛС с лизиноприлом и гидрохлоротиазидом. Выпускается в таблетках. Назначается для терапии артериальной гипертензии.

Противопоказания и побочные действия схожи с Липразидом.

Плюсы:

• Отличное качество
• Понижают давление.

Минусы:

• Может спровоцировать головокружение.

Побочные действия Липразида

По инструкции Липразид может вызывать тошноту, боли в эпигастральной области, рвоту, снижение аппетита, изменение стула, сухость оболочки рта.

При приеме препарата может возникать нарушение сердечного ритма, максимальное снижение артериального давления, лейкопения, нейтропения, анемия.

Липразид может способствовать возникновению головокружения, головной боли, повышенной утомляемости пациента, повышенной раздражительности, слабости, нарушению режима сна, судорогам.

Также лекарственное средство может снижать уровень натрия в крови, уровень калия, магния и хлора, уменьшать толерантность к глюкозе, увеличивать уровень кальция в организме, холестерина, креатинина, мочевины.

Может возникнуть кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, отек Квинке.

При приеме препарата появляются нарушения дыхательного ритма, боли в мышцах и суставах, снижение потенции, повышенная потливость.

Со стороны лабораторных показателей может возникнуть лейкоцитоз, увеличение уровня мочевины, билирубина, холестерина, уменьшение толерантности к глюкозе.

В случае длительного применения Липразида 20 может возникнуть подагра.

Снижение эффективности лекарственного средства происходит при его одновременном применении со следующими препаратами:

• Циклоспорином;
• Эстрогенами;
• Препаратами калия, а также калийсберегающими диуретиками;
• Эстрогенами;
• Раствором натрия хлорида;
• Нестероидными противовоспалительными препаратами.

В случае применения Липразида с калийсберегающими диуретиками, циклоспорином у пациента может возникнуть гиперкалиемия. Кроме этого, препарат не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития.

При лечении следует следить за одновременным применением других лекарственных средств с Липразидом, чтоб не допустить возникновения побочных эффектов. В некоторых случаях может произойти изменение терапевтического эффекта.

Если произошла передозировка Липразида 20, может развиться гипокалиемия, тяжелая артериальная гипотензия, ангионевротический отек, гипонатриемия, лечение которой следует осуществлять только под надзором специалистов.

Противопоказания

Не назначается препарат до достижения 18 лет, при индивидуальной непереносимости компонентов, а также других медикаментов из группы ингибиторов АПФ. Он противопоказан больным с такими заболеваниями:

• тяжелая недостаточность работы почек, печени;
• ангионевротический отек;
• прекращение выделения мочи;
• гемодиализ;
• повышение содержания кальция и мочевой кислоты;
• порфирия;
• нарушение сознания – прекома, кома;
• декомпенсированное течение сахарного диабета.

Гемодиализ
Осторожность при применении и постоянный врачебный контроль требуются пациентам при наличии:

• стеноза клапана аорты;
• гипертрофической кардиомиопатии;
• сужения артерий почек с двух сторон или одной при единственной функционирующей почке;
• пересаженной почке;
• низкого артериального давления;
• недоразвитии костного мозга, нарушении кроветворения;
• сахарного диабета;
• жесткого ограничения поваренной соли в рационе;
• обезвоживания;
• аутоиммунных заболеваний;
• подагры;
• ишемической болезни сердца;
• нарушения мозгового кровообращения;
• пожилого возраста пациента.

Сужение артерий почек, ИБС, нарушение кровообращения в головном мозге

Оценка клинической эффективности В последние годы подходы к лечению артериальной гипертензии (АГ), базирующиеся на принципах монотерапии, сменила концепция комбинированного применения нескольких антигипертензивных средств с целью достижения целевого

Е. П. Свищенко, д. м. н., профессор, научный руководитель; Л. В. Безродная, к. м. н., старший научный сотрудник отдела гипертонической болезни, Институт кардиологии им. Н. Д. Стражеско АМН Украины, г. Киев

Оценка клинической эффективности

В последние годы подходы к лечению артериальной гипертензии (АГ), базирующиеся на принципах монотерапии, сменила концепция комбинированного применения нескольких антигипертензивных средств с целью достижения целевого уровня артериального давления (АД). Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что большинству больных с АГ (от 60 до 70%) необходимо назначение двух и более препаратов для адекватного снижения АД [1].Сочетанное использование медикаментозных средств в небольших дозах позволяет не только уменьшить частоту побочных реакций, вызываемых каждым из них, но и повысить эффективность лечения вследствие суммации антигипертензивного эффекта препаратов, синергизма их действия и влияния на различные звенья патогенеза АГ.

Одна из наиболее эффективных и целесообразных комбинаций антигипертензивных средств — совместное применение тиазидного диуретика и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [2]. Тиазидные диуретики по-прежнему являются золотым стандартом антигипертензивной терапии, однако существует ряд факторов, ограничивающих их применение. Это — рефлекторная стимуляция симпатико-адреналовой и ренин-ангиотензиновой систем вследствие снижения АД и уменьшения объема циркулирующей крови, недостаточный ответ на диуретики у молодых пациентов в силу имеющегося у них исходного повышения тонуса симпатической части вегетативной нервной системы и преобладания ренин-ангиотензинового механизма регуляции АД, неблагоприятные метаболические сдвиги, возникающие на фоне терапии диуретиками, усиление инсулинорезистентности, увеличение содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови, развитие гипокалиемии и гипомагниемии. Одновременное назначение диуретиков с ингибиторами АПФ позволяет избежать нежелательных метаболических нарушений и нивелировать активацию контррегуляторных механизмов в ответ на снижение АД и уменьшение объема циркулирующей жидкости. В свою очередь, ингибиторы АПФ проявляют более значительную эффективность при добавлении к ним диуретика, нежели при повышении дозы сверх стандартной [7]. Комбинация этих средств одинаково эффективна как у больных молодого, так и пожилого возраста вследствие преимущественного действия одного из препаратов.

Известно, что сам факт снижения уровня АД в популяции оказывает благоприятное влияние на прогноз АГ, способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности [3,4,5]. В крупномасштабных исследованиях последних лет получены данные, указывающие, что результаты лечения — предотвращение и/или снижение выраженности поражения органов-мишеней — в значительной степени зависят от того, какие препараты используются в качестве антигипертензивной терапии в конкретной клинической ситуации. Преимуществом ингибиторов АПФ является их способность оказывать выраженное органопротекторное действие, независимо от антигипертензивного эффекта [6,11].

Липразид производства Борщаговского ХФЗ представляет собой комбинацию фиксированных доз ингибитора АПФ лизиноприла (10 или 20 мг) и диуретика гидрохлор-тиазида (12,5 мг).

Лизиноприл — представитель 3-го поколения ингибиторов АПФ — обладает всеми преимуществами препаратов этого класса. Его эффективность в отношении улучшения прогноза АГ, не уступающая эффективности старых антигипертензивных препаратов (блокаторов b-адренорецепторов и диуретиков), была показана в исследовании STOP-2 (The Swedish Trial in Old Patients with Hypertension, 2000) [14]. Применение лизиноприла с первых суток острого инфаркта миокарда позволяет улучшить показатели выживаемости больных в ранние и поздние сроки заболевания, в значительной степени снизить частоту развития сердечной недостаточности и дисфункции левого желудочка (GISSI-3,1996) [9].

Результаты исследования ATLAS (Assesment of Treatment with Lisinopril and Survival, 1998) свидетельствуют, что при сердечной недостаточности лизиноприл в высоких дозах (32,5 или 35 мг/сут) по сравнению с его применением в низких дозах (2,5 или 5 мг/сут) существенно снижает риск общей смертности и уменьшает частоту всех случаев госпитализации больных на 13%, а по поводу сердечной недостаточности — на 24% [10].

В исследовании EUCLID (Eurodiab Controlled trial of Lisinopril in Insulin-dependent Diabetes) получены доказательства нефропротекторного действия лизиноприла. Он значительно снижает микроальбуминурию у больных с сахарным диабетом I типа и микроальбуминурией без АГ [11].

Сочетанное применение ингибитора АПФ лизиноприла и диуретика гидрохлортиазида в препарате Липразид позволяет использовать преимущества такой комбинации: уменьшить количество применяемых больными таблеток наряду с усилением эффективности терапии благодаря суммации антигипертензивного действия, влиянию на различные механизмы поддержания повышенного АД и нивелированию нежелательных гемодинамических и гуморальных эффектов монотерапии [7,8]. От других комбинированных препаратов с фиксированными дозами ингибитора АПФ и диуретика, имеющихся на фармацевтическом рынке Украины, Липразид отличается наличием в его составе ингибитора АПФ 3-го поколения с длительным (до 12,5 часов) периодом полувыведения.

Цель настоящего исследования — оценка клинической эффективности Липразида и его влияния на суточный профиль АД и внутрисердечную гемодинамику у больных гипертонической болезнью.

Материал и методы

Обследовано 40 больных гипертонической болезнью II стадии в возрасте от 26 до 65 лет, средняя продолжительность заболевания — 9,5±1,2 года. В исследование не включали больных с симптоматической АГ и сопутствующими поражениями миокарда: постинфарктным кардиосклерозом, постоянной формой мерцательной аритмии, выраженной систолической дисфункцией левого желудочка (фракция выброса

Суточное мониторирование АД и исследование кардиогемодинамики проводили после 7-дневного безмедикаментозного периода и после 4-недельного курса терапии.

В качестве антигипертензивного препарата использовали Липразид производства Борщаговского ХФЗ. Лечение начинали с назначения Липразида-10, содержащего 10 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлортиазида. При недостаточном снижении АД через две недели применяли Липразид-20, содержащий 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлортиазида. Цель лечения — полная нормализация АД (90 мм рт. ст. и его снижении менее чем на 10 мм рт. ст.

Суточное мониторирование АД проводили с помощью аппарата ABPM-2 (фирма Meditech, Венгрия); данные регистрировали с 7 до 22 часов каждые 15 минут, с 22 до 7 часов утра — каждые 30 минут. Анализировали среднесуточное, среднедневное и средненочное систолическое АД (САД) и ДАД, вариабельность АД (ВАД), суточный индекс (СИ), индекс времени (ИВ) и коэффициент Т/Р — отношение остаточного антигипертензивного эффекта к пиковому, скорость и величину утреннего повышения АД с 4 до 10 часов утра.

Показатели внутрисердечной гемодинамики: конечно-систолический (КСО) и конечно-диастолический (КДО) объемы левого желудочка, фракцию выброса (ФВ), толщину межжелудочковой перегородки (Тмжп) и задней стенки левого желудочка (Тзс) во время диастолы определяли с помощью двухмерной эхокардиографии на аппарате Sonoline (Siemens, Германия).

Статистическая обработка результатов проведена на компьютере с помощью статистических программ Microsoft Exel 97 и критерия Стьюдента.

Результаты исследованияи их обсуждение

Анализ показателей эпизодического измерения АД показал, что через 2 недели терапия Липразидом-10 была эффективна у 28 (72%) из 40 пациентов: хороший эффект лечения наблюдали у 22, удовлетворительный — у 6. Больным, у которых достигнутое АД не нормализовалось, через 2 недели терапии назначали Липразид-20. В конце исследования лечение было эффективным у 37 (93%) больных: хороший эффект — у 27 (68%), удовлетворительный — у 10 (25%) пациентов.

К концу срока наблюдения увеличилось число эффективно леченных больных, что обусловлено как повышением дозы лизиноприла (Липразид-20) у некоторых пациентов, так и, очевидно, нарастанием антигипертензивного действия препарата к 4-й неделе терапии, что присуще всем ингибиторам АПФ.

На фоне проводимой терапии наблюдали положительный клинический эффект в виде уменьшения или исчезновения головных болей, головокружения, одышки, болей в области сердца, снижения трудоспособности (табл. 1).

Переносимость Липразида-10 и Липразида-20 была хорошей, только у одного больного во время лечения появились жалобы на незначительный кашель, связанный, очевидно, с брадикинин-накапливающим эффектом ингибиторов АПФ, однако его возникновение не потребовало отмены препарата.

При анализе данных суточного мониторирования АД выявлено, что среднесуточное систолическое и диастолическое АД в конце 4-недельного курса терапии Липразидом снизилось со 158,4±1,4/98,6±1,7 до 132,5±1,9/85,6±2,1 мм рт. ст. (р

Снижение АД под влиянием Липразида не сопровождалось рефлекторным увеличением частоты сердечных сокращений: до лечения — 71,4±0,8 в минуту в дневной период и 63,4±0,7 в минуту ночью, через 4 недели терапии — 69±0,6 и 62,5±0,8 в минуту соответственно.

Лечение Липразидом привело к существенному уменьшению «нагрузки давлением», определяем по индексу времени: ИВ САД за сутки уменьшилось на 68%, за день — на 66%, за ночь — на 69%. Индекс времени ДАД в конце курса терапии снизился на 70% за сутки, в период бодрствования — на 72% и на 69% во время сна (р

На фоне терапии Липразидом отмечено снижение исходно повышенных показателей вариабельности САД и ДАД в период бодрствования и сна (рис. 1).

Через 4 недели лечения в группе больных с повышенной вариабельностью АД вариабельность САД в дневной период уменьшилась с 18,7±0,4 до 14,6±0,5 мм рт. ст. (р

Нарушения суточного индекса выявлены у 54% больных. Терапия Липразидом способствовала нормализации нарушений суточного профиля АД у большинства больных, имевшего до начала лечения характер циркадного ри (с недостаточным снижением АД в ночные часы) или «over-dipper» (с чрезмерным его снижением в этот период). В группе пациентов non-dipper (18 человек) суточный индекс САД и ДАД увеличился соответственно с 6,8±3,1% и 7,2±3,0% до 12,3±2,8% и 11,8±2,5% (р

Анализ динамики показателей абсолютного прироста АД в утренние часы и скорости его повышения в этот период (с 4 до 10 часов утра) до и после лечения показал, что Липразид уменьшает величину утреннего прироста САД на 63% (с 45,6±5,2 до 16,8±6,3 мм рт. ст., р

Исходно повышенная скорость утреннего прироста АД под влиянием терапии Липразидом снизилась для САД с 26,2±2,4 до 8,7±1,7 мм рт. ст. в час (р

Известно, что повышение АД в утренние часы сопряжено с риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркта миокарда, инсульта и внезапной смерти [12,13]. Поэтому способность уменьшения утреннего прироста АД является важной характеристикой антигипертензивного препарата, зависящей от длительности его действия.

О длительности антигипертензивного эффекта Липразида после его однократного приема судили по величине коэффициента Т/Р, характеризующего соотношение остаточного действия препарата к максимальному. Через 4 недели терапии Липразидом-10 коэффициент Т/Р для САД составил 69%, для ДАД — 67%. Липразид-20 обладал более длительным антигипертензивным эффектом. Для САД на фоне приема Липразида-20 коэффициент Т/Р составил 74%, для ДАД — 73%. Следовательно, высокий остаточный антигипертензивный эффект Липразида свидетельствует о его способности оказывать выраженное защитное действие на организм больного в ранние утренние часы, предупреждая значительный прирост АД в этот период.

Изучение влияния Липразида на показатели внутрисердечной гемодинамики показало тенденцию к уменьшению размеров левого желудочка и к увеличению фракции выброса (разница недостоверна) (табл. 2).

Достоверного изменения толщины стенок левого желудочка не было выявлено. Отсутствие регрессии гипертрофии ЛЖ через 4 недели на фоне терапии Липразидом связано с недостаточно длительным периодом наблюдения. Считают, что достоверную динамику показателей можно получить через 3 месяца лечения.

Во время биохимического исследования крови изменений изучаемых параметров после лечения не обнаружено (табл. 3).

Липразид не влиял на содержание К+ и Na+ в плазме крови. Не выявлено также изменений уровней глюкозы, креатинина, мочевой кислоты, холестерина и триглицеридов после лечения.

Лечение Липразидом не оказало существенного влияния на показатели общего анализа крови и мочи. Отмечена тенденция к увеличению суточного диуреза, что связано с умеренным мочегонным эффектом препарата.

Таким образом, анализ показателей суточного мониторирования показал, что Липразид надежно контролирует уровень АД в дневные и ночные часы. Наряду со снижением абсолютных значений САД и ДАД, Липразид уменьшает величину и скорость утреннего повышения АД, его вариабельность, нормализует исходно нарушенный циркадный ритм АД.

После однократного приема Липразида наблюдается длительный антигипертензивный эффект, определяемый по величине коэффициента Т/Р. У Липразида-10 остаточное антигипертензивное действие составляет 69% от максимального для САД и 67% — для ДАД, что свидетельствует о способности препарата вызывать плавное и продолжительное снижение АД в течение суток.

Результаты исследования клинической эффективности Липразида у больных гипертонической болезнью показали, что препарат является эффективным антигипертензивным средством, хорошо переносится пациентами и оказывает положительное влияние на клиническое течение заболевания.

Способ применения

При расчете дозировки следует учитывать применявшееся ранее в монотерапии количество лизиноприла либо гидрохлортиазида.

В начале лечения Липразидом инструкция по применению рекомендует принимать 5-10 мг/сут. лизиноприла, затем при необходимости дозировку изменять.

Стабильный лечебный эффект формируется после 2-4 недель регулярного приема. Рекомендованная доза для профилактики – 20 мг/сут.

ЛС назначают с учетом доз лизиноприла и гидрохлортиазида, Дозу подбирают персонально в соответствии с терапевтическим эффектом.

При беременности и грудном вскармливании

Препарат не следует применять при вынашивании ребенка. Если использование иАПФ невозможно отменить, то женщин, планирующих материнство, нужно перевести на альтернативные безопасные препараты. В случаях, когда во время терапии Липразидом случилась беременность, применение лекарства следует немедленно остановить и назначить иные ЛС, разрешенные в этот период.

Кормящим женщинам нужно воздержаться от терапии, поскольку достоверно не установлено, может или нет активное вещество проникать в молоко.

Передозировка

Вследствие приема большого количества ЛС у пациентов могут развиться гипотензия, шок, электролитные расстройства, почечные дисфункции, брадикардия, беспокойство, гипервентиляция и пр.

Для устранения патологии применяется поддерживающая и симптоматическая терапия, поскольку нет антидота к лекарству. Если после приема Липразида прошло немного времени, то применяются стандартные меры по очищению от медикамента: промывание, стимуляция рвоты, введение энтеросорбентов. Также применяется гемодиализ.