Способы применения и дозы
Интратекальное введение винкристина запрещено.
Винкристин вводится строго в/в с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 мин.
Перед введением содержимое флакона разводится в прилагаемом растворителе с добавлением необходимого количества 0.9% раствора натрия хлорида до получения концентрации 0.1 мг/мл.
При введении необходимо соблюдать осторожность для избежания экстравазации.
Доза подбирается индивидуально.
Особые указания по применению препарата Винкристин
Нельзя вводить в спинномозговой канал (риск летального исхода). Перед началом инъекции винкристина необходимо убедиться, что игла введена строго в/в. Проникновение винкристина в окружающие ткани при введении может вызвать выраженную воспалительную реакцию вплоть до некроза. В этом случае необходимо немедленно прекратить инъекцию и ввести оставшуюся дозу в другую вену, в место экстравазации винкристина можно ввести гиалуронидазу и наложить теплый компресс, что улучшит рассасывание винкристина, уменьшит неприятные ощущения и снизит риск воспалительной реакции со стороны подкожной клетчатки и соединительной ткани. Винкристин может вызывать поражение почек, обусловленное образованием мочевой кислоты при массовом распаде опухоли. Для профилактики таких случаев рекомендуется осуществлять ощелачивание мочи, контролировать содержание мочевой кислоты и при необходимости назначать ингибиторы ее синтеза. Особое внимание необходимо уделять дозированию винкристина, а также тщательно выявлять его неврологические побочные эффекты при назначении больным с предшествующими нейропатиями или при сочетании винкристина с другими лекарственными средствами, оказывающими нейротоксичное действие. При комбинации химиотерапии и лучевой терапии с полями облучения, включающими область печени, применение винкристина следует отсрочить до прекращения курса лучевой терапии. Следует тщательно избегать попадания препарата в глаза, поскольку он может вызвать сильное раздражение и изъязвление роговицы.
Особые указания
Интратекальное введение винкристина может привести к смерти.
Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае развития лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую предосторожность.
При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза.
При повышении уровня печеночных проб дозу винкристина следует снизить.
Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.
Особому контролю подлежат больные имевшие в анамнезе невропатию.
С осторожностью следует назначать Винкристин пожилым пациентам, т.к. нейротоксичность у них может быть более выраженной.
Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.
Избегать попадания раствора винкристина в глаза. Если это произошло, следует срочно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.
Нейротоксичность Винкристина может отрицательно повлиять на способность управления транспортным средством.
Передозировка
Основные симптомы передозировки винкристина проявляются в виде усиления побочных реакций.
Терапия: симптоматическая, должна включать ограничение потребления жидкости, терапию препаратами с диуретическим действием (с целью предупреждения синдрома секреции антидиуретического гормона), фенобарбиталом (чтобы предупредить развитие судорог), а также применение клизм и слабительных средств (профилактика непроходимости кишечника). Необходим мониторинг сердечно-сосудистой системы и гематологический контроль.
Дополнительно может быть назначен фолинат кальция внутривенно в дозе 100 мг каждые 3 часа на протяжении суток, в дальнейшем каждые 6 часов на протяжении как минимум двух суток.
Гемодиализ неэффективен. Специфический антидот неизвестен.
Винкристин-Тева, инструкция по применению: способ и дозировка
Раствор Винкристин-Тева вводят строго внутривенно (избегая экстравазации) с интервалом в 7 дней. Длительность инъекции – около 1 минуты. Интратекальное введение запрещено.
Дозу определяют индивидуально, в зависимости от схемы терапии и клинического состояния пациента.
Рекомендованный режим дозирования:
- взрослые: 1–1,4 мг/м2, разовая доза – до 2 мг/м2. Общая максимальная доза составляет 10–12 мг/м2;
- дети: 1,5–2 мг/м2, начальная доза у детей с массой тела ≤ 10 кг – 0,05 мг/кг в неделю.
Обычно длительность курса составляет 4–6 недель.
При снижении печеночной функции (у пациентов с концентрацией прямого билирубина в сыворотке крови ≥ 3 мг/дл) дозу Винкристина-Тева снижают в 2 раза.
Если появляются признаки тяжелого поражения нервной системы, в особенности при развитии пареза, применять винкристин не следует. После отмены Винкристина-Тева неврологическая симптоматика исчезает, лечение может быть возобновлено в дозе, уменьшенной в два раза от начальной.
Фармакологические свойства Винкристина
Винкристина сульфат принадлежит к группе алкалоидов и синтезируется из растения, известного под названием барвинок розовый (Vinca rosea). Вещество обладает способностью обратимо блокировать в метафазе жизненного цикла клетки митоз, то есть процесс деления соматических клеток организма. В высоких дозах также подавляет процессы синтеза нуклеиновых кислот и белка. В частности, механизм его действия связан с блокадой тубулина – белка, являющегося основой внутриклеточных структур, входящих в состав цитоскелета.
Согласно инструкции, Винкристин обладает выраженным цитостатическим действием и способен провоцировать некроз раковых клеток – повреждать оболочку, ядро и прочие компоненты, формирующие клетку, что, в свою очередь, провоцирует ее гибель.
Наибольшую чувствительность к действию препаратов-цитостатиков проявляют быстро делящиеся клетки и в частности те, из которых состоят злокачественные опухоли.
В несколько меньшей степени чувствительностью к цитостатическому действию Винкристина обладают также и здоровые клетки, характеризующиеся способностью быстро делиться. В особенности это касается клеток костного мозга, кожи и ее придатков (волос, например), а также слизистых оболочек.
Благодаря способности цитостатиков, в том числе Винкристина, препятствовать разрастанию тканей организма (или, иначе говоря, пролиферации), они широко применяются в терапии аутоиммунных заболеваний.
Показание к применению
- острые лейкозы;
- ходжкинские и неходжкинские лимфомы;
- опухоль Вильмса;
- рабдомиосаркома;
- нейробластома;
- миелома;
- саркома Капоши;
- саркомы костей и мягких тканей;
- мелкоклеточный рак легкого;
- хориокарцинома матки;
- опухоли мозга.
Винкристин также применяется при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (при устойчивости к кортикостероидным препаратам и неэффективности спленэктомии).
Лекарственное взаимодействие
Алкалоиды барвинка метаболизируются изоферментом цитохрома P450 – CYP3A4. Поэтому при комбинированном применении с ингибиторами CYP3A4, включая итраконазол, ритонавир, кетоконазол, нелфинавир, эритромицин, нефазодон, флуоксетин, возможно повышение плазменной концентрации винкристина в крови.
Смешивать Винкристина-Тева с другими растворами в одном шприце не следует.
На фоне радиотерапии возможно повышение периферической нейротоксичности винкристина.
Из-за возможного угнетения функции иммунной системы, связанной с применением Винкристина-Тева, образование антител в ответ на вакцину может быть снижено. Если в период лечения вводится живая вирусная вакцина, может снижаться выработка антител, наблюдаться интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, могут усиливаться его побочные/неблагоприятные эффекты.
Другие возможные взаимодействия при комбинированном применении с винкристином:
- итраконазол: нейромышечные расстройства могут развиваться быстрее и/или быть более выраженными, что вероятно связано с угнетением метаболизма винкристина;
- фенитоин: его содержание в крови может снижаться, что соответственно приводит к уменьшению его противосудорожного эффекта;
- прочие миелодепрессивные препараты и преднизолон: возможно усиление угнетения костномозгового кроветворения;
- ототоксические и нейротоксические препараты (итраконазол, изониазид, нифедипин): на фоне комбинированного применения с ототоксическими и нейротоксическими лекарственными средствами может отмечаться усиление нежелательных явлений со стороны системы слуха и нервной системы соответственно;
- дигоксин, ципрофлоксацин: их эффективность снижается;
- верапамил: токсичность винкристина возрастает;
- средства с противоподагрическим действием: может наблюдаться ослабление их действия;
- урикозурические препараты: вероятность развития нефропатии возрастает;
- митомицин С: комбинированная терапия может приводить к тяжелому бронхоспазму;
- L-аспарагиназа: при ее введении до Винкристина-Тева возможно нарушение почечного клиренса последнего, поэтому винкристин должен вводиться за 12–24 часа до применения L-аспарагиназы.
Противопоказания
- Нейродистрофические патологии, в том числе демиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута;
- Одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени;
- Беременность и период кормления грудью;
- Повышенная чувствительность к основному и/или вспомогательным компонентам препарата.
С осторожностью применяют препарат при угнетении костномозгового кроветворения, снижении функции печени, наличии нейропатии в анамнезе, острых инфекционных заболеваниях, предшествующей химиотерапии или радиотерапии, а также у пациентов пожилого возраста.
